[1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide | 205699-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide
• 英文别名: (+/-)-[1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]-propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide；[1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-(oxolan-3-yloxy)phenyl]propyl]imidazol-2-yl]cyanamide
• CAS: 205699-38-3
• 化学式: C₁₈H₂₀F₂N₄O₃
• 分子量: 378.379
• InChiKey: ZXHFHKSJOMVEOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-N"-cyano-N-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-N'-(2,2-dimethoxyethyl)guanidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以0.64 g (15%)的产率得到[1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide
  参考文献：
  名称：

  PDE IV inhibiting 2-cyanoiminoimidazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的2-氰基亚胺咪唑衍生物：N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化异构体形式，其中R.sup.1和R.sup.2各自独立地为氢；C.sub.1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；含有一个或两个氧、硫或氮异原子的饱和5、6或7成员杂环；茚基；6,7-二氢-5H-环戊吡啶基；双环[2.2.1]-2-庚烯基；双环[2.2.1]庚基；C.sub.1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或取代的C.sub.1-10烷基；R.sup.3为氢、卤素或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.4为氢；卤素；C.sub.1-6烷基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；羧基；C.sub.1-4烷氧羰基；C.sub.3-6环烷基氨基羰基；芳基；Het.sup.1；或取代的C.sub.1-6烷基；或R.sup.4为--O--R.sup.7或--NH--R.sup.8；R.sup.5为氢、卤素、羟基、C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.6为氢或C.sub.1-4烷基；或R.sup.4和R.sup.6，或R.sup.4和R.sup.5一起可以形成二价基团；--A--B--为--CR.sup.10 .dbd.CR.sup.11--或--CHR.sup.10--CHR.sup.11--；L为氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基羰基；C.sub.1-6烷氧羰基；取代的C.sub.1-6烷基；C.sub.3-6烯基；取代的C.sub.3-6烯基；哌啶基；取代的哌啶基；C.sub.1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；具有PDE IV和细胞因子抑制活性。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法以及其制药组合物。

  公开号：

  US06051718A1
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸 、 (+/-)-N"-cyano-N-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-N'-(2,2-dimethoxyethyl)guanidine 、 四氢呋喃 、 sodium hydroxide 在 ice 、 乙酸乙酯 、 silica gel 、 丙酮 、 methanol-dichloromethane 、 [1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 97.0h， 以yielding 0.64 g (15%) of (±)-[1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]-propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide (compound 2; mp. 67.8° C.)的产率得到[1-[2-[4-(difluoromethoxy)-3-[(tetrahydro-3-furanyl)oxy]phenyl]propyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene]cyanamide
  参考文献：
  名称：

  PDE IV inhibiting 2-cyanoiminoimidazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有公式##STR1##的2-氰基亚咪唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体形式，其中R.sup.1和R.sup.2各自独立地为氢；C.sub.1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；饱和的5-，6-或7-成员杂环，其中包含从氧，硫或氮中选择的一个或两个杂原子；吲哚基；6,7-二氢-5H-环戊吡啶基；双环[2.2.1]-2-庚烯基；双环[2.2.1]庚基；C.sub.1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或取代的C.sub.1-10烷基；R.sup.3为氢，卤素或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.4为氢；卤素；C.sub.1-6烷基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；羧基；C.sub.1-4烷氧羰基；C.sub.3-6环烷基氨基羰基；芳基；Het.sup.1；或取代的C.sub.1-6烷基；或R.sup.4为--O--R.sup.7或--NH--R.sup.8；R.sup.5为氢，卤素，羟基，C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.6为氢或C.sub.1-4烷基；或R.sup.4和R.sup.6，或R.sup.4和R.sup.5联合形成一个二价基团；--A--B--为--CR.sup.10.dbd.CR.sup.11--或--CHR.sup.10--CHR.sup.11--；L为氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基羰基；C.sub.1-6烷氧羰基；取代的C.sub.1-6烷基；C.sub.3-6烯基；取代的C.sub.3-6烯基；哌啶基；取代的哌啶基；C.sub.1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；具有PDE IV和细胞因子抑制活性。本发明还涉及制备公式（I）化合物和其药物组合物的方法。

  公开号：

  US06051718A1

文献信息

• PDE IV INHIBITING 2-CYANOIMINOIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0934280B1

  公开（公告）日：2003-04-09
• US6051718A
  申请人：——

  公开号：US6051718A

  公开（公告）日：2000-04-18