methyl N-{[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-[1,3]dioxolan]-3-yl]methyl}-D-leucinate | 1401938-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl N-{[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-[1,3]dioxolan]-3-yl]methyl}-D-leucinate
• 英文别名: 3β-methyl-N-[(17,17-diethylendioxy-3α-hydroxy-5α-androstane)]-methyl-D-leucinate；methyl (2R)-2-[[(3'R,5'S,8'R,9'S,10'S,13'S,14'S)-3'-hydroxy-10',13'-dimethylspiro[1,3-dioxolane-2,17'-2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene]-3'-yl]methylamino]-4-methylpentanoate
• CAS: 1401938-69-9
• 化学式: C₂₉H₄₉NO₅
• 分子量: 491.712
• InChiKey: UUFQQBHLEOQSBJ-XIRZEVFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-{[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-[1,3]dioxolan]-3-yl]methyl}-D-leucinate 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到(3'R,5'S,5"R,8'R,9'S,10'S,13'S,14'S)-10',13'-dimethyl-5"-(2-methylpropyl)tetradecahydro-2'H,6"H-dispiro[1,3-dioxolane-2,17'-cyclopenta[a]phenanthrene-3',2"-[1,4]oxazinan]-6"-one
  参考文献：
  名称：

  3-螺吗啉酮/ 3-螺氨基甲酸酯和雄甾酮衍生物作为17β-羟类固醇脱氢酶3型抑制剂的设计，化学合成和生物学评估

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）是参与睾丸激素和二氢睾丸激素生物合成的关键酶。已知这些激素可刺激雄激素依赖性前列腺癌。为了产生没有雄激素作用的雄激素生物合成的有效抑制剂，我们合成了带有多个疏水基团的新的3-spiromorpholinone和3-spirocarbamate雄甾酮衍生物家族。我们还测试了它们在含有17β-HSD3的大鼠睾丸的微粒体中的抑制活性，以及​​它们对雄激素敏感性LAPC-4细胞的雄激素作用。从我们的第一个结构-活性关系（SAR）研究中，我们注意到化合物7e与我们的参考化合物RM-532-105（0.1μM时76％）相比，抑制17β-HSD3（0.1μM时77％），但表现出残留的雄激素作用。接下来合成7e类似化合物的文库，以生成具有降低的雄激素活性的化合物。在这项新的SAR研究中，磺酰胺化合物7e21和羧酰胺化合物7e22抑制了17β-HSD3（IC 50分别 为28和88

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.049
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-5α-androstane-17-one 在 四丙基高钌酸铵 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl N-{[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-[1,3]dioxolan]-3-yl]methyl}-D-leucinate
  参考文献：
  名称：

  3-螺吗啉酮/ 3-螺氨基甲酸酯和雄甾酮衍生物作为17β-羟类固醇脱氢酶3型抑制剂的设计，化学合成和生物学评估

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）是参与睾丸激素和二氢睾丸激素生物合成的关键酶。已知这些激素可刺激雄激素依赖性前列腺癌。为了产生没有雄激素作用的雄激素生物合成的有效抑制剂，我们合成了带有多个疏水基团的新的3-spiromorpholinone和3-spirocarbamate雄甾酮衍生物家族。我们还测试了它们在含有17β-HSD3的大鼠睾丸的微粒体中的抑制活性，以及​​它们对雄激素敏感性LAPC-4细胞的雄激素作用。从我们的第一个结构-活性关系（SAR）研究中，我们注意到化合物7e与我们的参考化合物RM-532-105（0.1μM时76％）相比，抑制17β-HSD3（0.1μM时77％），但表现出残留的雄激素作用。接下来合成7e类似化合物的文库，以生成具有降低的雄激素活性的化合物。在这项新的SAR研究中，磺酰胺化合物7e21和羧酰胺化合物7e22抑制了17β-HSD3（IC 50分别 为28和88

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.049

文献信息

• INHIBITORS OF 17Beta-HSD1, 17Beta-HSD3 AND 17Beta-HSD10
  申请人：Poirier Donald

  公开号：US20140088053A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSD1 inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSD1 and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  本申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶(17β HSD)类型1、3、10的抑制剂及其使用(单独或联合)治疗癌症和其他疾病的方法。17β HSD1抑制剂包括在C16处具有一个尼龙-氨基甲酰苯基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位被磺酰胺哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既抑制17β HSD1又抑制17β HSD3的化合物，其在C20处具有一个螺环吡啶取代基。
• Inhibitors of 17β-HSD1, 17β-HSD3 and 17β-HSD10
  申请人：Poirier Donald

  公开号：US11072632B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSD1 inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSD1 and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  本申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）1、3、10型抑制剂及其在治疗癌症和其他疾病中的用途（单独或联合使用）。17β HSD1 抑制剂包括雌二醇衍生物，其 C 16 位具有尼他-氨基甲酰基苄基取代基。17β HSD3/HSD10 抑制剂包括在 C3 位被磺酰胺哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了同时作为 17β HSD1 和 17β HSD3 抑制剂的化合物，这些化合物在 C20 位具有螺吗啉取代基。