spiro-3(R)-oxirane-5α-androstane-17-dioxolane | 400604-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: spiro-3(R)-oxirane-5α-androstane-17-dioxolane
• CAS: 400604-16-2
• 化学式: C₂₂H₃₄O₃
• 分子量: 346.51
• InChiKey: FRWRJOCKERCELP-GCOKGBOCSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.8±20.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro-3(R)-oxirane-5α-androstane-17-dioxolane 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3R-spiro-(3'-allyl-2'-oxo-oxazolidin-5'-yl)-5α-androstan-17-one
  参考文献：
  名称：

  合成和优化的新型3 17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂家族的并行液相化学。

  摘要：

  3型17β-羟基类固醇脱氢酶（17 beta-HSD）将4-雄烯3,17-二酮（Delta（4）-二酮）转化为雄激素睾丸激素。为了生产这种关键的类固醇生成酶的有效抑制剂，我们以较高的收率和平均高效液相色谱（HPLC）纯度为92-94％进行了3beta-取代的雄甾酮（ADT）文库（AD）的并行液相合成。使用并行液相法合成了3个β-氨基甲基ADT衍生物（168个成员）的第一文库（A），其中包括酰胺上的两个分子多样性水平（R（1）和R（2））（方法I）比传统的化学方法花费的时间更少。库A的筛选显示，R（1）（5-8个碳）处的疏水链相对较小，R（2）（1-4个碳）处的疏水取代基较小，提供了最有效的抑制剂。根据这些抑制结果，使用基于清除剂树脂和液相平行化学的改进方法，在很短的时间内生成了3个β-氨基甲基-ADT衍生物（56个成员）的第二个文库（B）。库B比库A产生了更强的抑制剂，并提供了有用的结构-

  DOI：

  10.1021/jm010286y
• 作为产物：
  描述：

  雄酮 在 四丙基高钌酸铵 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 spiro-3(R)-oxirane-5α-androstane-17-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  3-螺吗啉酮雄酮衍生物作为17β-羟基类固醇脱氢酶3型抑制剂的合成

  摘要：

  螺吗啉代酮衍生物分别由雄酮或环己酮以6或3步合成，这些支架用于通过亲核取代引入疏水基团。非甾体螺吗啉酮不具有作为3β17-羟基甾体脱氢酶（17β-HSD3）抑制剂的活性，但甾体吗啉酮是非常有效的抑制剂。实际上，具有（S）立体化学的那些比其（R）的同系物更具活性，而N-苄基化的化合物比其未取代的前体具有更高的活性。目标化合物在大鼠睾丸匀浆中表现出对17β-HSD3的强抑制作用（1μM时抑制率为87–92％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.072

文献信息

• Design, chemical synthesis and biological evaluation of 3-spiromorpholinone/3-spirocarbamate androsterone derivatives as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3
  作者：Guy Bertrand Djigoué、Lucie Carolle Kenmogne、Jenny Roy、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.049

  日期：2015.9

  17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17β-HSD3) is a key enzyme involved in the biosynthesis of testosterone and dihydrotestosterone. These hormones are known to stimulate androgen-dependent prostate cancer. In order to generate effective inhibitors of androgen biosynthesis without androgenic effect, we synthesized a new family of 3-spiromorpholinone and 3-spirocarbamate androsterone derivatives

  17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）是参与睾丸激素和二氢睾丸激素生物合成的关键酶。已知这些激素可刺激雄激素依赖性前列腺癌。为了产生没有雄激素作用的雄激素生物合成的有效抑制剂，我们合成了带有多个疏水基团的新的3-spiromorpholinone和3-spirocarbamate雄甾酮衍生物家族。我们还测试了它们在含有17β-HSD3的大鼠睾丸的微粒体中的抑制活性，以及​​它们对雄激素敏感性LAPC-4细胞的雄激素作用。从我们的第一个结构-活性关系（SAR）研究中，我们注意到化合物7e与我们的参考化合物RM-532-105（0.1μM时76％）相比，抑制17β-HSD3（0.1μM时77％），但表现出残留的雄激素作用。接下来合成7e类似化合物的文库，以生成具有降低的雄激素活性的化合物。在这项新的SAR研究中，磺酰胺化合物7e21和羧酰胺化合物7e22抑制了17β-HSD3（IC 50分别 为28和88
• Synthesis of a dansyl-labeled inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 for optical imaging
  作者：Lucie Carolle Kenmogne、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.069

  日期：2016.5

  The steroidogenic enzyme 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17β-HSD3) is a therapeutic target in the management of androgen-sensitive diseases such as prostate cancer and benign prostate hyperplasia. In this Letter, we designed and synthesized the first fluorescent inhibitor of this enzyme by combining a fluorogenic dansyl moiety to the chemical structure of a known inhibitor of 17β-HSD3. The

  类固醇生成酶17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）是雄激素敏感性疾病（如前列腺癌和良性前列腺增生）的治疗靶标。在这封信中，我们通过将荧光的丹磺酰基部分与已知的17β-HSD3抑制剂的化学结构相结合，设计并合成了该酶的第一种荧光抑制剂。合成的化合物3是一种有效的荧光化合物（λ EX  = 348 nm和λ EM  = 498纳米）。它穿过细胞膜，保持其荧光特性，并分布在过表达17β-HSD3的LNCaP细胞内，在该细胞中它抑制4-雄甾烯3,17-二酮向雄激素睾丸酮的转化（IC 50 = 262 nM）。
• [EN] INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10<br/>[FR] INHIBITEURS DE 17SS-HSD1, 17SS-HSD3 ET 17SS-HSD10
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2012129673A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSDl inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSDl and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  该申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）类型1、3、10的抑制剂及其在癌症和其他疾病治疗中的使用（单独和组合使用）。17β HSD1抑制剂包括在C16处带有尼达-氨甲酰苯甲基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位置用磺胺基哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既是17β HSD1又是17β HSD3抑制剂的化合物，其在C20处带有螺环吗啡基取代基。
• INHIBITORS OF 17Beta-HSD1, 17Beta-HSD3 AND 17Beta-HSD10
  申请人：Poirier Donald

  公开号：US20140088053A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSD1 inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSD1 and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  本申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶(17β HSD)类型1、3、10的抑制剂及其使用(单独或联合)治疗癌症和其他疾病的方法。17β HSD1抑制剂包括在C16处具有一个尼龙-氨基甲酰苯基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位被磺酰胺哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既抑制17β HSD1又抑制17β HSD3的化合物，其在C20处具有一个螺环吡啶取代基。
• Inhibitors of 17β-HSD1, 17β-HSD3 and 17β-HSD10
  申请人：Poirier Donald

  公开号：US11072632B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSD1 inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSD1 and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  本申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）1、3、10型抑制剂及其在治疗癌症和其他疾病中的用途（单独或联合使用）。17β HSD1 抑制剂包括雌二醇衍生物，其 C 16 位具有尼他-氨基甲酰基苄基取代基。17β HSD3/HSD10 抑制剂包括在 C3 位被磺酰胺哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了同时作为 17β HSD1 和 17β HSD3 抑制剂的化合物，这些化合物在 C20 位具有螺吗啉取代基。