methyl 2-(5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate | 1241940-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
• 英文别名: (R)-methyl 2-(5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate；methyl (2R)-2-(5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
• CAS: 1241940-64-6
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₂O₃
• 分子量: 298.221
• InChiKey: DYGCPSBQGKOVOR-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氰基吲哚 、 三氟丙酮酸甲酯 在 CSCS 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 以81%的产率得到methyl 2-(5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective inhibition of reverse transcriptase (RT) of HIV-1 by non-racemic indole-based trifluoropropanoates developed by asymmetric catalysis using recyclable organocatalysts

  摘要：

  在此，我们报道了基于吲哚-烷基三氟丙酮酸衍生物的高效HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的开发，通过TZM-bl细胞 assay进行。已经比较了两种对映体及其相应的消旋混合物的抑制活性。TZM-bl细胞对这些吲哚衍生物中的(R)-构型表现出强烈的立体选择性辨别。在这些吲哚衍生物中，活性最强的化合物R-12，带有一个5-NO2取代基，在TZM-bl细胞中对HIV病毒类型HIV-1IIIB进行测试时，得到了最好的结果，其EC50值为0.019 μM，CC50值为210.697 μM，SI（选择性指数，CC50/EC50）值为11089。细胞测试表明，在大多数情况下，R-对映体优于消旋混合物，后者又优于相应的S-对映体。结果表明，R-对映体是最有利于作为高效HIV-1抑制剂的构型。分子建模研究为RT对这类分子的立体选择性提供了结构基础。

  DOI：

  10.1039/c3ob41667d

文献信息

• Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation of Indoles, Pyrroles, and Furans with Trifluoropyruvate Catalyzed by Chiral Phosphoric Acid
  作者：Wataru Kashikura、Junji Itoh、Keiji Mori、Takahiko Akiyama

  DOI：10.1002/asia.200900481

  日期：2010.3.1

  Indoles, and pyrroles, and furans, oh my! Chiral phosphoric acid catalyzed Friedel–Crafts alkylation of indoles with 3,3,3‐trifluoropyruvate gave the corresponding adducts in excellent yields with high enantioselectivities. Electron‐deficient indoles, in particular, exhibited excellent enantioselectivities.

  吲哚，吡咯，呋喃，天哪！手性磷酸与3,3,3-三氟丙酮酸催化吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应可得到高收率和高对映选择性的相应加合物。尤其是缺乏电子的吲哚表现出出色的对映选择性。
• Enantioselective Friedel-Crafts alkylation of indoles with trifluoropyruvates catalyzed by chiral Cu(II) complex bearing binaphthyl-proline hybrid ligands
  作者：Chao Yao、Jiaqi Hou、Qihang Cai、Yaoqi Chen、Chao Wang、Jiemian Liang、Zilin Jiao、Lin Li、Yue-Ming Li

  DOI：10.1016/j.tet.2024.133874

  日期：2024.3

  A mild and efficient catalyst system for asymmetric Friedel-Crafts alkylation of indoles with trifluoropyruvates was reported. The chiral ligands took the advantages of both the proline and the binaphthyl moieties, and the in situ prepared Cu(II) catalyst showed good substrate tolerance in the reactions. Indoles bearing different substituents could be tolerated, and the desired products could be obtained

  报道了一种温和高效的催化剂体系，用于吲哚与三氟丙酮酸酯的不对称弗里德尔-克来福特烷基化。手性配体同时具有脯氨酸和联萘基的优点，原位制备的Cu(II)催化剂在反应中表现出良好的底物耐受性。可以耐受带有不同取代基的吲哚，并且可以以高达99%的产率和高达98%的ee得到所需的产物。特别是，反应可以在克级进行，且不损失立体选择性，部分产物在简单结晶后即可达到99% ee。