3,5-dichloro-N-(2-hydroxyphenyl)benzamide | 1009896-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-N-(2-hydroxyphenyl)benzamide
• CAS: 1009896-95-0
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂NO₂
• 分子量: 282.126
• InChiKey: GLBMHQUXBVMPPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-N-(2-hydroxyphenyl)benzamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 生成 2-(3,5-dichlorophenyl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  内质网蛋白稳定影响哺乳动物细胞分泌的淀粉样蛋白的低聚状态。

  摘要：

  运甲状腺素蛋白（TTR）是与多种系统性淀粉样变性疾病相关的四聚体血清蛋白。在这些疾病中，TTR通过一种涉及限速四聚体解离单体的机制在细胞外环境中聚集，然后错误折叠并聚集成可溶的低聚物和淀粉样蛋白原纤维，从而在远端组织中引起毒性。使用本文建立的分析方法，我们显示高度不稳定的，易于聚集的TTR变体以天然四聚体和非天然构象的形式分泌，它们以高分子量的低聚物形式积累。促进不稳定的TTR变体的内质网（ER）蛋白质稳态的药理伴侣分子增加了其作为四聚体分泌的部分并减少了细胞外聚集体的数量。相比之下，破坏ER蛋白质稳态可减少以四聚体形式分泌的不稳定TTR的比例，并增加细胞外聚集物。这些结果确定了ER蛋白稳态是可影响构象完整性的因素，因此可影响与蛋白质聚集疾病病理相关的分泌的淀粉样蛋白的毒性聚集。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲酰氯 、 2-氨基苯酚 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3,5-dichloro-N-(2-hydroxyphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  内质网蛋白稳定影响哺乳动物细胞分泌的淀粉样蛋白的低聚状态。

  摘要：

  运甲状腺素蛋白（TTR）是与多种系统性淀粉样变性疾病相关的四聚体血清蛋白。在这些疾病中，TTR通过一种涉及限速四聚体解离单体的机制在细胞外环境中聚集，然后错误折叠并聚集成可溶的低聚物和淀粉样蛋白原纤维，从而在远端组织中引起毒性。使用本文建立的分析方法，我们显示高度不稳定的，易于聚集的TTR变体以天然四聚体和非天然构象的形式分泌，它们以高分子量的低聚物形式积累。促进不稳定的TTR变体的内质网（ER）蛋白质稳态的药理伴侣分子增加了其作为四聚体分泌的部分并减少了细胞外聚集体的数量。相比之下，破坏ER蛋白质稳态可减少以四聚体形式分泌的不稳定TTR的比例，并增加细胞外聚集物。这些结果确定了ER蛋白稳态是可影响构象完整性的因素，因此可影响与蛋白质聚集疾病病理相关的分泌的淀粉样蛋白的毒性聚集。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2016.09.001

文献信息

• Biochemical and Structural Evaluation of Highly Selective 2-Arylbenzoxazole-Based Transthyretin Amyloidogenesis Inhibitors
  作者：Steven M. Johnson、Stephen Connelly、Ian A. Wilson、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/jm0708735

  日期：2008.1.1

  To develop potent transthyretin (TTR) amyloidogenesis inhibitors that also display high binding selectivity in blood, it proves useful to systematically optimize each of the three substructural elements that comprise a typical inhibitor: the two aryl rings and the linker joining them. In the first study, described herein, structural modifications to one aryl ring were evaluated by screening a library of 2-arylbenzoxazoles bearing thyroid hormone-like aryl substituents on the 2-aryl ring. Several potent and highly selective amyloidogenesis inhibitors were identified that exhibit minimal thyroid hormone nuclear receptor and COX-1 binding. High resolution crystal structures (1.3-1.5 angstrom) of three inhibitors (2f, 4f, and 4d) in complex with TTR were obtained to characterize their binding orientation. Collectively, the results demonstrate that thyroid hormone-like substitution patterns on one aryl ring lead to potent and highly selective TTR amyloidogenesis inhibitors that lack undesirable thyroid hormone receptor or COX-1 binding.
• Endoplasmic Reticulum Proteostasis Influences the Oligomeric State of an Amyloidogenic Protein Secreted from Mammalian Cells
  作者：John J. Chen、Joseph C. Genereux、Eul Hyun Suh、Vincent F. Vartabedian、Bibiana Rius、Song Qu、Maria T.A. Dendle、Jeffery W. Kelly、R. Luke Wiseman

  DOI：10.1016/j.chembiol.2016.09.001

  日期：2016.10

  Transthyretin (TTR) is a tetrameric serum protein associated with multiple systemic amyloid diseases. In these disorders, TTR aggregates in extracellular environments through a mechanism involving rate-limiting dissociation of the tetramer to monomers, which then misfold and aggregate into soluble oligomers and amyloid fibrils that induce toxicity in distal tissues. Using an assay established herein

  运甲状腺素蛋白（TTR）是与多种系统性淀粉样变性疾病相关的四聚体血清蛋白。在这些疾病中，TTR通过一种涉及限速四聚体解离单体的机制在细胞外环境中聚集，然后错误折叠并聚集成可溶的低聚物和淀粉样蛋白原纤维，从而在远端组织中引起毒性。使用本文建立的分析方法，我们显示高度不稳定的，易于聚集的TTR变体以天然四聚体和非天然构象的形式分泌，它们以高分子量的低聚物形式积累。促进不稳定的TTR变体的内质网（ER）蛋白质稳态的药理伴侣分子增加了其作为四聚体分泌的部分并减少了细胞外聚集体的数量。相比之下，破坏ER蛋白质稳态可减少以四聚体形式分泌的不稳定TTR的比例，并增加细胞外聚集物。这些结果确定了ER蛋白稳态是可影响构象完整性的因素，因此可影响与蛋白质聚集疾病病理相关的分泌的淀粉样蛋白的毒性聚集。