methyl 2-chloro-3-[1-((R)-3-methylmorpholin-4-yl)eth-(E)-ylideneamino]isonicotinate | 1876471-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-chloro-3-[1-((R)-3-methylmorpholin-4-yl)eth-(E)-ylideneamino]isonicotinate
• CAS: 1876471-17-8
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 311.768
• InChiKey: YATGKMYQDRIMRE-CHVKRKBBSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  4.76±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.29
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.02
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-3-[1-((R)-3-methylmorpholin-4-yl)eth-(E)-ylideneamino]isonicotinate 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-(4-methanesulphonylphenyl)-2-((R)-3-methylmorpholin-4-yl)-8-(2H-pyrazol-3-yl)-[1,7]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(MORPHOLIN-4-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINES
  [FR] 2- (MORPHOLIN -4-YL)-L,7-NAPHTYRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2016020320A8
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-甲基吗啉 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 2-chloro-3-[1-((R)-3-methylmorpholin-4-yl)eth-(E)-ylideneamino]isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(MORPHOLIN-4-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINES
  [FR] 2- (MORPHOLIN -4-YL)-L,7-NAPHTYRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2016020320A8

文献信息

• Damage Incorporated: Discovery of the Potent, Highly Selective, Orally Available ATR Inhibitor BAY 1895344 with Favorable Pharmacokinetic Properties and Promising Efficacy in Monotherapy and in Combination Treatments in Preclinical Tumor Models
  作者：Ulrich Lücking、Lars Wortmann、Antje M. Wengner、Julien Lefranc、Philip Lienau、Hans Briem、Gerhard Siemeister、Ulf Bömer、Karsten Denner、Martina Schäfer、Marcus Koppitz、Knut Eis、Florian Bartels、Benjamin Bader、Wilhelm Bone、Dieter Moosmayer、Simon J. Holton、Uwe Eberspächer、Joanna Grudzinska-Goebel、Christoph Schatz、Gesa Deeg、Dominik Mumberg、Franz von Nussbaum

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00369

  日期：2020.7.9

  instability, selective ATR inhibition has been recognized as a promising new approach in cancer therapy. We now report the identification and preclinical evaluation of the novel, clinical ATR inhibitor BAY 1895344. Starting from quinoline 2 with weak ATR inhibitory activity, lead optimization efforts focusing on potency, selectivity, and oral bioavailability led to the discovery of the potent, highly selective

  ATR激酶通过激活DNA损伤修复的基本信号通路，特别是对复制压力的响应，在DNA损伤应答中起关键作用。由于DNA损伤和复制压力是基因组不稳定的主要来源，因此选择性ATR抑制已被认为是癌症治疗中一种有希望的新方法。现在，我们报告新颖的临床ATR抑制剂BAY 1895344的鉴定和临床前评估。从喹啉2开始由于ATR抑制活性较弱，针对效价，选择性和口服生物利用度的前导优化工作导致发现了有效的，高选择性的，口服的ATR抑制剂BAY 1895344，在携带某些DNA损伤的癌症异种移植模型中显示出强大的单一疗法功效维修缺陷。此外，BAY 1895344与某些诱导DNA损伤的化学疗法联合治疗可产生协同的抗肿瘤活性。BAY 1895344目前正在对晚期实体瘤和淋巴瘤（NCT03188965）的患者进行临床研究。
• 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridines
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US09993484B2

  公开（公告）日：2018-06-12

  The present invention relates to substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridine compounds of general formula (I) or (1b), to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative disease as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)或(1b)的取代2-(morpholin-4-yl)-1,7-萘啶类化合物，以及制备该化合物的方法、制备该化合物的中间体化合物、包含该化合物的药物组合物和制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的使用，特别是用作单一药物或与其他活性成分联合使用，用于治疗或预防增生性疾病。
• 2-(MORPHOLIN-4-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINES
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3177619B1

  公开（公告）日：2018-04-25
• US9549932B2
  申请人：——

  公开号：US9549932B2

  公开（公告）日：2017-01-24
• US9993484B2
  申请人：——

  公开号：US9993484B2

  公开（公告）日：2018-06-12