4-[1-ethyl-3-(4-{[(phenylamino)carbonyl]amino}phenyl)-1Hpyrazol-4-yl]-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridine-2-carboxamide | 1227089-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[1-ethyl-3-(4-{[(phenylamino)carbonyl]amino}phenyl)-1Hpyrazol-4-yl]-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-[1-ethyl-3-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]pyrazol-4-yl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1227089-33-9
• 化学式: C₃₄H₃₉N₉O₂
• 分子量: 605.743
• InChiKey: OPSVHJZYWJYWSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(4-aminophenyl)-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl]-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide hydrochloride 、 异氰酸苯酯 在 吡啶 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-[1-ethyl-3-(4-{[(phenylamino)carbonyl]amino}phenyl)-1Hpyrazol-4-yl]-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现GSK1070916，一种Aurora B / C激酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  Aurora激酶在有丝分裂的调控中起关键作用，并经常在人类肿瘤中过度表达或扩增。选择性抑制剂可能为治疗具有Aurora激酶扩增的肿瘤提供新的疗法。在这里，我们描述了基于7氮杂吲哚的系列研究中的领先优化工作，最终确定了GSK1070916（17k）。该系列进展的关键是将含有碱性胺的2-芳基引入到氮杂吲哚上，从而显着改善了细胞活性。化合物17k是具有K i的Aurora B和C的有效且选择性的ATP竞争性抑制剂*值分别为0.38±0.29和1.5±0.4 nM，并且是Aurora A的选择性> 250倍。生化特征表明，化合物17k与Aurora B的解离半衰期非常慢（> 480分钟），这与之区别开来来自临床化合物1和2。用化合物17k体外治疗A549人肺癌细胞可产生有效的抗增殖作用（EC 50 = 7 nM）。在携带人类肿瘤异种移植物的小鼠中腹膜内施用17k会导致人类结肠癌（Colo205）丝

  DOI：

  10.1021/jm901870q