methyl 2-[4-{5-amino-2-(4-chlorophenyl)benzyloxy}-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate | 501371-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 2-[4-{5-amino-2-(4-chlorophenyl)benzyloxy}-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-[4-[[5-amino-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 501371-89-7
• 化学式: C₃₄H₃₁ClFN₃O₃
• 分子量: 584.09
• InChiKey: BGAUONKAQAQIBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[4-{5-amino-2-(4-chlorophenyl)benzyloxy}-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-[4-[[5-[Acetyl(ethyl)amino]-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluoro-phenyl]-1-cyclohexyl-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(2-bromo-5-nitrobenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 碳酸氢钠 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 2-[4-{5-amino-2-(4-chlorophenyl)benzyloxy}-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e

文献信息

• Fused-ring compounds and use thereof as drugs
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20030050320A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  The present invention provides a fused ring compound of the following formula [I] 1 wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for hepatitis C, which contains this compound. The compound of the present invention shows an anti-hapatitis C virus (HCV) action based on the HCV polymerase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or prophylactic agent for hepatitis C.

  本发明提供了以下式子的融合环化合物I1，其中每个符号如规范所定义，其药用盐，以及包含该化合物的治疗丙型肝炎的治疗剂。本发明的化合物显示出基于HCV聚合酶抑制活性的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用，并且可用作治疗或预防丙型肝炎的药物。
• FUSED CYCLIC COMPOUNDS AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1400241A1

  公开（公告）日：2004-03-24

  The present invention provides a fused ring compound of the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for hepatitis C, which contains this compound. The compound of the present invention shows an anti-hapatitis C virus (HCV) action based on the HCV polymerase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or prophylactic agent for hepatitis C.

  本发明提供了下式[I]的融合环化合物 其中各符号如说明书中所定义，其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的丙型肝炎治疗剂。本发明的化合物具有基于 HCV 聚合酶抑制活性的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。
• Fused cyclic compounds and medicinal use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040082635A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention provides a fused ring compound of the following formula [I] 1 wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for hepatitis C, which contains this compound. The compound of the present invention shows an anti-hapatitis C virus (HCV) action based on the HCV polymerase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or prophylactic agent for hepatitis C.

  本发明提供了一种下式[I&rsqb的融合环化合物； 1 其中各符号如说明书中所定义，其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的丙型肝炎治疗剂。本发明的化合物具有基于 HCV 聚合酶抑制活性的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。
• US6770666B2
  申请人：——

  公开号：US6770666B2

  公开（公告）日：2004-08-03
• US7112600B1
  申请人：——

  公开号：US7112600B1

  公开（公告）日：2006-09-26