N-[2-(1H-indole-3-yl)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoacetamide | 1447331-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(1H-indole-3-yl)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoacetamide
• 英文别名: N-(2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoacetamide
• CAS: 1447331-29-4
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₄
• 分子量: 336.347
• InChiKey: BCOGFZDGJOJFPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  88.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(1H-indole-3-yl)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoacetamide 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.07h， 以58%的产率得到5-(1H-indole-3-yl)-3-(4-methoxyphenyl)pyrazine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Marine Derived Hamacanthins as Lead for the Development of Novel PDGFRβ Protein Kinase Inhibitors

  摘要：

  在本研究中，我们报告了吡嗪-2(1H)-酮作为开发强效三磷酸腺苷（ATP）竞争性蛋白激酶抑制剂的先导，其作为抗癌药物的意义。最初，我们通过分子建模研究从hamacanthins（深海海洋海绵生物碱）中发现了吡嗪-2(1H)-酮支架，将其作为受体酪氨酸激酶（RTK）ATP 口袋中的核心结合基团，而受体酪氨酸激酶是治疗各种肿瘤性疾病的有效药物靶点。对人类 RTK 成员 PDGFR（血小板衍生生长因子受体）进行的基于结构的设计研究提出了一种直接的先导优化策略。因此，我们重点开展了一个药物化学项目，开发吡嗪-2(1H)-酮作为优化的 PDGFR 结合剂。为了揭示结构-活性关系（SAR），我们建立了一条灵活的合成路线，通过微波介导的闭环反应合成不对称的 3,5-取代的吡嗪-2(1H)-酮，并制备出一系列新型化合物。在这些化合物中，我们发现了强效的 PDGFR 结合剂，其在酶促实验中的 IC50 值低于 µM，对依赖 PDGFR 的癌细胞具有显著的活性。因此，海洋金缕梅衍生吡嗪-2(1H)-酮显示出令人感兴趣的特性，有望进一步发展成为强效的 PDGFR 抑制剂。

  DOI：

  10.3390/md11093209
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[2-(1H-indole-3-yl)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoacetamide
  参考文献：
  名称：

  Effective synthesis of 3,5-diaryl-(1H)-pyrazin-2-ones via microwave mediated ring closure

  摘要：

  In this study we report on a flexible straight forward synthesis toward novel 3,5-diaryl-(1H)-pyrazin-2-ones. Our synthetic strategy involved an acyclic di-keto derivative as key intermediate. The final pyrazin-2-one ring closure reaction was yield-optimized by using a microwave mediated procedure and ammoniumacetate as nitrogen source. Our method is a suitable alternative to palladium-catalyzed coupling reactions for the 3,5-diaryl decoration of the (1H)-pyrazin-2-one scaffold. Since the (1H)-pyrazin-2-ones is present as scaffold in a number of biologically active compounds the reported synthetic platform is a useful approach to generate a set of highly diverse 3,5-diaryl-(1H)-pyrazin-2-one compounds. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.05.095