(2S,4R)-1-[(2S)-2-(14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[ [4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 2064292-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-[(2S)-2-(14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[ [4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,4R)-1-((S)-17-amino-2-(tert-butyl)-4-oxo-6,9,12,15-tetraoxa-3-azaheptadecan-1-oyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride；(2S,4R)-1-((S)-17-Amino-2-(tert-butyl)-4-oxo-6,9,12,15-tetraoxa-3-azaheptadecanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide Hydrochloride；(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 2064292-52-8
• 化学式: C₃₂H₄₉N₅O₈S*ClH
• 分子量: 700.297
• InChiKey: MSKHBFIXTCSMKP-DDLJGEAHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：1.1mg/mL； DMSO：1.1mg/mL；乙醇：0.7mg/mL； PBS（pH 7.2）：5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

生物活性

(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 hydrochloride (VH032-PEG4-NH2 hydrochloride, VHL Ligand-Linker Conjugates 4 hydrochloride, E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 7) 是 PROTAC E3 ligase 配体连接体结合了基于(S,R,S)-AHPC的VHL配体和4-unit PEG 连接体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟硼吡咯-丙酸 、 (2S,4R)-1-[(2S)-2-(14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[ [4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以64.3%的产率得到(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-butyl)-21-(5,5-difluoro-7,9-dimethyl-5H-5λ⁴,6λ⁴-dipyrrolo[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]diazaborinin-3-yl)-4,19-dioxo-6,9,12,15-tetraoxa-3,18-diazahenicosanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL VHL SMALL MOLECULE PROBES
  [FR] NOUVELLES SONDES À PETITES MOLÉCULES VHL

  摘要：

  The present disclosure relates to compositions and methods for use in modulating von Hippel-Lindau protein (pVHL) and in identifying pVHL ligands, which can be useful in, for example, treating anti-chronic anemia and anti-chronic ischemia, and also as proteolysis targeting chimeras (PROTACS) to degrade proteins for various therapeutic applications. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  公开号：

  WO2022099153A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯甲基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (2S,4R)-1-[(2S)-2-(14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[ [4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  MDM2-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE

  摘要：

  描述涉及MDM2结合化合物，包括包含相同结构的双功能化合物，这些化合物可作为靶向泛素化的调节剂，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一种化合物，其一端含有结合到MDM2 E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成出一系列具有广泛药理活性的化合物，与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致。

  公开号：

  US20170008904A1

文献信息

• METHODS AND MATERIALS FOR TREATING CANCER
  申请人：[en]MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH

  公开号：WO2023249994A1

  公开（公告）日：2023-12-28

  This document relates to methods and materials involved in treating a mammal (e.g., a human) having cancer. For example, bifunctional molecules (e.g., protein targeting chimeras (PROTACs)) that include (a) a targeting moiety that binds to a MET polypeptide, (b) a linker, and (c) an E3 ligase ligand are provided. In some cases, a bifunctional molecule (e.g., a PROTAC targeting a MET polypeptide) provided herein can be administered to a mammal having cancer (e.g., a cancer including one or more cancer cells having an oncogenic MET polypeptide such as a MET polypeptide lacking at least a portion of the amino acid sequence encoded by exon 14) to treat the mammal.