1,3-dibromo-4-methoxy-5,6-dimethyl-2-nitrobenzene | 1357103-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-dibromo-4-methoxy-5,6-dimethyl-2-nitrobenzene
• 英文别名: 1,5-Dibromo-2-methoxy-3,4-dimethyl-6-nitrobenzene
• CAS: 1357103-72-0
• 化学式: C₉H₉Br₂NO₃
• 分子量: 338.983
• InChiKey: NVQACSPMVFWDMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dibromo-4-methoxy-5,6-dimethyl-2-nitrobenzene 在 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  同位素标记的JAK1 / 3抑制剂[D 7 ] -R545及其氧化代谢物[D 7 ] -R935的合成：保护基团定向的区域选择性溴化反应可接近3,4,5-取代的苯胺

  摘要：

  广泛的药物化学研究和随后的SAR研究导致发现了高效强效的选择性JAK1 / 3抑制剂R545。为了支持R545的临床前DMPK研究，需要该药物及其代谢产物R935的同位素标记版本。在这里，我们描述了氘标记的[ D 7 ] -R545及其氧化代谢物[ D 7 ] -R935的合成途径的发展。通过采用收敛合成策略，将氘原子引入靶分子的多个位点。[ D 7 ]右侧的所需区域化学-R935是通过新发现的保护基导向的溴化作用而建立的。所描述的合成方法产生了所需的氘标记的目标化合物，并且合成了足够的量以进行临床前DMPK研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.02.059
• 作为产物：
  描述：

  4,6-Dibromo-2,3-dimethylanisole 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以35 %的产率得到1,3-dibromo-4-methoxy-5,6-dimethyl-2-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  作为有效 JAK1 抑制剂的嘧啶化合物的优化以及作为临床候选药物的 R507 的发现

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 在介导免疫反应和细胞生长的 JAK/信号转导器和转录激活剂 (STAT) 信号通路中发挥着关键作用。从高通量筛选 (HTS) 命中到先导化合物优化，一系列嘧啶化合物被发现是有效的 JAK1 抑制剂，其选择性优于 JAK2。基于细胞的测定被用作评估效力和选择性的主要筛选方法，结果通过先导分子的生化和其他细胞测定进一步评估和确认。还讨论了 NADPH 存在下三氟甲基与 CYP3A4 抑制之间的独特相关性，NADPH 的活性随着氟原子的减少而成功降低，IC 50从 0.5 μM 增加至 >10 μM。开发新型且可扩展的氨基苯基中间体合成路线对于发现后期先导分子（包括临床候选药物 R507）至关重要 ( 33 )。在临床前研究中，33通过抑制 IL-2 诱导的 IFNγ 表达在小鼠研究中以及在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中表现出巨大的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00411

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF THE JAK PATHWAY
  申请人：Li Hui

  公开号：US20120028923A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Disclosed are compounds of formula I, compositions containing them, and methods of use for the compounds and compositions in the treatment of conditions in which modulation of the JAK pathway or inhibition of JAK kinases, particularly JAK 2 and JAK3, are therapeutically useful. Also disclosed are methods of making the compounds.

  披露了公式I的化合物，含有它们的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗调节JAK途径或抑制JAK激酶，特别是JAK2和JAK3，具有治疗用途的条件的方法。还披露了制造这些化合物的方法。
• Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10479783B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  Disclosed are compounds of formula I, compositions containing them, and methods of use for the compounds and compositions in the treatment of conditions in which modulation of the JAK pathway or inhibition of JAK kinases, particularly JAK 2 and JAK3, are therapeutically useful. Also disclosed are methods of making the compounds.

  本发明公开了式 I 的化合物、含有这些化合物的组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗调节 JAK 通路或抑制 JAK 激酶（尤其是 JAK 2 和 JAK3）具有治疗作用的疾病的方法。还公开了制造这些化合物的方法。
• US8343954B2
  申请人：——

  公开号：US8343954B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• US9067925B2
  申请人：——

  公开号：US9067925B2

  公开（公告）日：2015-06-30
• US9611260B2
  申请人：——

  公开号：US9611260B2

  公开（公告）日：2017-04-04