(4aα,7β,8aβ)-2-(cyclobutylmethyl)decahydro-4a-(3-methoxyphenyl)-7-isoquinolinol | 137517-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (4aα,7β,8aβ)-2-(cyclobutylmethyl)decahydro-4a-(3-methoxyphenyl)-7-isoquinolinol
• CAS: 137517-85-2
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₂
• 分子量: 329.483
• InChiKey: PCTOWDVJSNPESS-SFHLNBCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aα,7β,8aβ)-2-(cyclobutylmethyl)decahydro-4a-(3-methoxyphenyl)-7-isoquinolinol 在 lithium methanethiolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以92%的产率得到(4aS,7R,8aS)-2-Cyclobutylmethyl-4a-(3-hydroxy-phenyl)-decahydro-isoquinolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  取代的反式3-（十氢-和八氢-4a-异喹啉基）酚的合成，抗伤害活性和阿片受体分布。

  摘要：

  已经合成了一系列反式-3-（6-和7-取代的十氢-4a-异喹啉基）酚和反式-3-（八氢-4a-异喹啉基）酚作为潜在的阿片类镇痛药。使用体外和体内测试系统的组合，已评估了所选化合物的受体概况，并在某些情况下区分了mu和κ受体激动剂。通常，将6-外环亚甲基引入反式-3-（十氢-4a-异喹啉基）苯酚体系既增强了抗伤害感受活性，又增强了κ-阿片受体的选择性。对于每个系列，带有N-环丙基甲基取代基的类似物表现出更高的κ-受体选择性，而N-甲基衍生物则表现出更高的mu-受体选择性。7位取代的化合物（3b）的抗伤害感受力明显低于其6位取代的对应物（3a），八氢异喹啉类似物具有中等活性。轴向的8-甲基-6-环外亚甲基异喹啉（20）是小鼠腹部收缩测定中最有效的化合物（ED50 = 0.05 mg / kg sc），而赤道的8-甲基异构体（16）的效力明显较低（ ED 50 ＝ 3.3mg / kg sc）。

  DOI：

  10.1021/jm00079a005
• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲酰氯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 prereduced RaNi 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (4aα,7β,8aβ)-2-(cyclobutylmethyl)decahydro-4a-(3-methoxyphenyl)-7-isoquinolinol
  参考文献：
  名称：

  取代的反式3-（十氢-和八氢-4a-异喹啉基）酚的合成，抗伤害活性和阿片受体分布。

  摘要：

  已经合成了一系列反式-3-（6-和7-取代的十氢-4a-异喹啉基）酚和反式-3-（八氢-4a-异喹啉基）酚作为潜在的阿片类镇痛药。使用体外和体内测试系统的组合，已评估了所选化合物的受体概况，并在某些情况下区分了mu和κ受体激动剂。通常，将6-外环亚甲基引入反式-3-（十氢-4a-异喹啉基）苯酚体系既增强了抗伤害感受活性，又增强了κ-阿片受体的选择性。对于每个系列，带有N-环丙基甲基取代基的类似物表现出更高的κ-受体选择性，而N-甲基衍生物则表现出更高的mu-受体选择性。7位取代的化合物（3b）的抗伤害感受力明显低于其6位取代的对应物（3a），八氢异喹啉类似物具有中等活性。轴向的8-甲基-6-环外亚甲基异喹啉（20）是小鼠腹部收缩测定中最有效的化合物（ED50 = 0.05 mg / kg sc），而赤道的8-甲基异构体（16）的效力明显较低（ ED 50 ＝ 3.3mg / kg sc）。

  DOI：

  10.1021/jm00079a005