t-1-Methyl-t-4,r-1-cyclohexandicarbonsaeure | 73845-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-1-Methyl-t-4,r-1-cyclohexandicarbonsaeure
• CAS: 73845-88-2
• 化学式: C₉H₁₄O₄
• 分子量: 186.208
• InChiKey: NVRCFFIBPIEYQT-JOTVFPGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-1-Methyl-t-4,r-1-cyclohexandicarbonsaeure 、 (R)-3-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-3-(4-(perfluoropropan-2-yl)phenyl)pyrrolidine 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Identification of potent, selective and orally bioavailable phenyl ((R)-3-phenylpyrrolidin-3-yl)sulfone analogues as RORγt inverse agonists

  摘要：

  An X-ray crystal structure of one of our previously discovered ROR gamma t inverse agonists bound to the ROR gamma t ligand binding domain revealed that the cyclohexane carboxylic acid group of compound 2 plays a significant role in ROR gamma t binding, forming four hydrogen bonding and ionic interactions with ROR gamma t. SAR studies centered around the cyclohexane carboxylic acid group led to identification of several structurally diverse and more potent compounds, including new carboxylic acid analogues 7 and 20, and cyclic sulfone analogues 34 and 37. Notably, compounds 7 and 20 were found to maintain the desirable pharmacokinetic profile of 2.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.036
• 作为产物：
  描述：

  Methyl-4-cyano-1-methyl-cyclohexencarboxylat 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 生成 t-1-Methyl-t-4,r-1-cyclohexandicarbonsaeure
  参考文献：
  名称：

  抗纤溶酶药物的药物化学研究。三，具有甲基的4-氨基甲基环己烷羧酸及其衍生物。

  摘要：

  为了研究 4-氨基甲基环己烷羧酸（AMCHA）的两种异构体之间的结构-活性关系，我们根据构象自由能（-⊿G°）对它们在 H2O 中的构象进行了简单的估算。4- 叔丁基环己基甲胺盐酸盐和环己基甲胺盐酸盐两种异构体的核磁共振光谱显示，N^+H3CH2-基团的构象自由能为 -⊿G°=1.4 kcal/mol。在 H2O 中，具有生物活性的反式 AMCHA 与其晶体结构一样，主要以 N^+H3CH2 -赤道 COO 形式存在，而顺式 AMCHA 中约有 79% 以轴向 N^+H3CH2 -赤道 COO 形式存在，这与其氢卤化物的晶体结构形成鲜明对比。此外，还合成了 1-Me AMCHA、4-Me AMCHA 和 4-（1-氨基乙基）环己烷羧酸。对这些化合物的立体异构体进行了分离，并确定了异构体的构型。没有化合物显示出比反式 AMCHA 更强的抗血浆蛋白酶活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.27.2735