3-[(3,5-difluoropyridin-2-yl)methyl]-7-hydroxy-3,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,3-c][1,7]naphthyridin-6-one | 1293388-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[(3,5-difluoropyridin-2-yl)methyl]-7-hydroxy-3,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,3-c][1,7]naphthyridin-6-one
• 英文别名: 3-[(3,5-Difluoro-2-pyridyl)methyl]-7-hydroxy-8,9-dihydropyrrolo[2,3-c][1,7]naphthyridin-6-one；3-[(3,5-difluoropyridin-2-yl)methyl]-7-hydroxy-8,9-dihydropyrrolo[2,3-c][1,7]naphthyridin-6-one
• CAS: 1293388-06-3
• 化学式: C₁₆H₁₂F₂N₄O₂
• 分子量: 330.294
• InChiKey: ZKBGNAQOFJQDBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡咯-3-甲酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 N-甲基二环己基胺 、 四丁基溴化铵 、 sodium ethanolate 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 60.75h， 生成 3-[(3,5-difluoropyridin-2-yl)methyl]-7-hydroxy-3,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,3-c][1,7]naphthyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel N-Hydroxy-Dihydronaphthyridinones as Potent and Orally Bioavailable HIV-1 Integrase Inhibitors

  摘要：

  HIV-1 integrase (IN) is one of three enzymes encoded by the HIV genome and is essential for viral replication, and HIV-1 IN inhibitors have emerged as a new promising class of therapeutics. Recently, we reported the synthesis of orally bioavailable azaindole hydroxamic acids that were potent inhibitors of the HIV-1 IN enzyme. Here we disclose the design and synthesis of novel tricyclic N-hydroxy-dihydronaphthyridinones as potent, orally bioavailable HIV-1 integrase inhibitors displaying excellent ligand and lipophilic efficiencies.

  DOI：

  10.1021/jm200208d