(R)-5-bromo-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine | 1394346-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-bromo-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine
• 英文别名: 5-bromo-3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-2-nitropyridine
• CAS: 1394346-24-7
• 化学式: C₁₃H₈BrCl₂FN₂O₃
• 分子量: 410.027
• InChiKey: QEOIXKVEGKNSPD-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.703±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-bromo-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 克里唑替尼中间体
  参考文献：
  名称：

  一种克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方 法

  摘要：

  本发明涉及一种克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法，属于医药化合物领域。本发明的克里唑蒂尼或氘代克里唑蒂尼的制备方法包括：1)制备式Ⅲ化合物；2)制备式Ⅳ化合物；3)制备式Ⅴ化合物。本发明采用带有硝基的式Ⅰ化合物做底物进行钯催化偶联反应，硝基中不具有孤对电子，硝基与钯催化剂的络合作用较弱，从而减少了钯催化剂的用量以及除去产物中钯催化剂的难度，另外本发明中用低毒的异丙醇和水混合溶剂重结晶，减少了原料药中溶剂的残留，并显著提高了纯化的产率。

  公开号：

  CN106496192B
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基吡啶 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 44.75h， 生成 (R)-5-bromo-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  c-Met / ALK抑制剂HS-10168千克级合成的改良方法的开发

  摘要：

  已开发出以千克为单位的改良的合成方法，用于合成c-Met / ALK抑制剂HS-10168。新工艺的关键步骤包括含硝基溴吡啶6和对苯酚硼酸酯9的Suzuki偶联反应，得到中间体10，然后将其转化为三氟甲磺酸酯11。通过将11与二甲基膦氧化物8偶联来引入磷基团以得到化合物12，将其还原以产生HS-10168。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00402

文献信息

• PHOSPHORUS CONTAINING COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Hu Baihua

  公开号：US20120220551A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds represented by formula (I), which can modulate the activity of protein kinases. The invention also relates to a composition containing a compound of formula (I), and a method for synthesizing and using such compound for preventing or treating ALK or cMet mediated disorders or conditions.

  本发明涉及由式(I)表示的化合物，可调节蛋白激酶的活性。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及用于合成和使用此类化合物以预防或治疗ALK或cMet介导的疾病或状况的方法。
• 一种小分子激酶抑制剂的制备方法
  申请人：上海天慈生物谷生物工程有限公司

  公开号：CN106632260B

  公开（公告）日：2019-04-26

  本发明涉及一种小分子激酶抑制剂的制备方法，具体地，公开了制备一种治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)的小分子激酶抑制剂的新方法。该方法包括步骤：以化合物(II)为起始原料，通过取代反应、还原反应和氧化反应、成环反应、还原和脱保护反应，从而形成式(I)所示的克里唑替尼。该方法合成路线环境友好，操作简单安全，总收率高，经济效益好，有利于工业化生产。
• 氟卓替尼的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN106957336B

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明涉及氟卓替尼的制备方法，该化合物可用于治疗非小细胞肺癌。本方法以(R)‑5‑溴‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑硝基吡啶为起始原料，首先在合适的催化剂和碱的作用下与羟基苯硼酸频哪醇酯化合物Ⅲ经偶联反应得到化合物Ⅶ，然后在碱的作用下通过酯化得到化合物Ⅵ，接着在合适的催化剂和碱的作用下与二甲基膦酰氧化合物Ⅳ经偶联反应得到化合物Ⅴ，最后通过硝基还原得到化合物Ⅰ。本发明工艺设计合理，反应收率高，操作简便，无苛刻的反应条件，能够高效、高质地实现工业化生产。
• Phosphorus containing compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Hu Baihua

  公开号：US08951993B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention relates to compounds represented by formula (I), which can modulate the activity of protein kinases. The invention also relates to a composition containing a compound of formula (I), and a method for synthesizing and using such compound for preventing or treating ALK or cMet mediated disorders or conditions.

  本发明涉及由式(I)表示的化合物，其可以调节蛋白激酶的活性。本发明还涉及包含式(I)化合物的组合物以及用于预防或治疗ALK或cMet介导的疾病或病症的合成和使用该化合物的方法。
• US8951993B2
  申请人：——

  公开号：US8951993B2

  公开（公告）日：2015-02-10