雷特格韦-RT6 | 519028-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 雷特格韦-RT6
• 英文名称: benzyl 1-(4-{[(4-fluorobenzyl)amino]carbonyl}-5,6-dihydroxypyrimidin-2-yl)-1-methylethylcarbamate
• 英文别名: Benzyl (2-(4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2-yl)carbamate；benzyl N-[2-[4-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-5-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 519028-33-2
• 化学式: C₂₃H₂₃FN₄O₅
• 分子量: 454.458
• InChiKey: IFTMQWUCVXAFEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110.3-111.5 °C
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷特格韦-RT6 在 4-二甲氨基吡啶 、 羟基乙酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 magnesium methanolate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 10.0~65.0 ℃ 、34.47 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 雷特格韦-RT9
  参考文献：
  名称：

  开发HIV整合酶抑制剂Raltegravir钾的第二代高效生产路线

  摘要：

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。

  DOI：

  10.1021/op100257r
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-(((1-amino-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-methylpropylidene)amino)oxy)but-2-enedioate 以 甲醇 、 xylene 为溶剂， 生成 雷特格韦-RT6
  参考文献：
  名称：

  Dihydroxypyrimidine-4-carboxamides作为新型有效和选择性的HIV整合酶抑制剂。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶是复制所需的三种组成型病毒酶之一，是化学疗法干预AIDS的合理靶标，最近在临床环境中也得到了证实。我们在这里报告的N-苄基5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺的设计和合成作为一类药物，对HIV整合酶催化的链转移过程具有有效的抑制作用。在当前的研究中，对这些分子进行了结构修饰，以检查其对HIV整合酶抑制效能的影响。该系列中最有趣的化合物之一是2- [1-（二甲基氨基）-1-甲基乙基] -N-（4-氟苄基）-5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺38，CIC95为78 nM。在血清蛋白存在下进行基于细胞的测定。

  DOI：

  10.1021/jm070027u

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING RALTEGRAVIR AND INTERMEDIATES IN THE PROCESSES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU RALTÉGRAVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES DANS LESDITS PROCÉDÉS
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2012103105A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a process for preparing benzyl-2-(4-(4- fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2- ylcarbamate (RLT-8), a process for preparing Raltegravir via RLT-8, a process for preparing methyl 2-(2-(benzyloxycarbonylamino)propan-2-yl)-5 -hydroxy-1-methyl-6- oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate (RLT-7'), a process for preparing Raltegravir via RLT-7', and a process for preparing crystalline form V of Raltegravir potassium.

  本发明提供了一种制备苄基-2-(4-(4-氟苄基氨甲酰)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)丙-2-基氨甲酸苄酯（RLT-8）的方法，一种通过RLT-8制备Raltegravir的方法，一种制备甲基-2-(2-(苄氧羰基氨基)丙-2-基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸甲酯（RLT-7'）的方法，一种通过RLT-7'制备Raltegravir的方法，以及一种制备Raltegravir钾的V型晶体形式的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING N-SUBSTITUTED HYDROXYPYRIMIDINONE CARBOXAMIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'HYDROXYPYRIMIDINONE CARBOXAMIDES N-SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009088729A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Processes for preparing certain N-arylalkyl-1-(alkyl or aralkyl)-2-acylaminoalkyl- 5-hydroxy -6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides are disclosed. In one embodiment, the process comprises acylating the free amine in the corresponding N-arylalkyl-1-(alkyl or aralkyl)- 2-aminoalkyl-5-ester protected hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamide and then deprotecting the 5-hydroxy by base hydrolysis. The hydroxypyrimidinone carboxamide products of the process are HTV integrase inhibitors which are useful for treating HTV infection, treating AIDS, or delaying the onset or progression of AIDS. Certain esterified N-arylalkyl hydroxypyrimidinone carboxamides that can be employed as process intermediates are also disclosed.

  揭示了制备某些N-芳基烷基-1-(烷基或芳基烷基)-2-酰胺基烷基-5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺的方法。在一种实施例中，该方法包括在相应的N-芳基烷基-1-(烷基或芳基烷基)-2-氨基烷基-5-酯保护羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺中酰化游离胺基，然后通过碱水解去除5-羟基。该过程的羟基嘧啶酮羧酰胺产物是HTV整合酶抑制剂，可用于治疗HTV感染、治疗艾滋病或延缓艾滋病的发作或进展。还揭示了可用作过程中间体的某些酯化N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺。
• PROCESS FOR PREPARING N-SUBSTITUTED HYDROXYPYRIMIDINONE CARBOXAMIDES
  申请人：Humphrey Guy R.

  公开号：US20100280244A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Processes for preparing certain N-arylalkyl-1-(alkyl or aralkyl)-2-acylaminoalkyl-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides are disclosed. In one embodiment, the process comprises acylating the free amine in the corresponding N-arylalkyl-1-(alkyl or aralkyl)-2-aminoalkyl-5-ester protected hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamide and then deprotecting the 5-hydroxy by base hydrolysis. The hydroxypyrimidinone carboxamide products of the process are HTV integrase inhibitors which are useful for treating HTV infection, treating AIDS, or delaying the onset or progression of AIDS. Certain esterified N-arylalkyl hydroxypyrimidinone carboxamides that can be employed as process intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了制备某些N-芳基烷基-1-(烷基或芳基烷基)-2-酰基氨基烷基-5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺的工艺。在一种实施方式中，该工艺包括酰化相应的N-芳基烷基-1-(烷基或芳基烷基)-2-氨基烷基-5-酯保护羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺中的游离胺，然后通过碱水解去保护5-羟基。该工艺的羟基嘧啶酮羧酰胺产物是HTV整合酶抑制剂，可用于治疗HTV感染、治疗艾滋病或延缓艾滋病的发作或进展。还揭示了可用作工艺中间体的某些酯化的N-芳基烷基羟基嘧啶酮羧酰胺。
• Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of hiv integrase
  申请人：Di Francesco E. Maria

  公开号：US20050075356A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  4,5-Dihydroxypyrimidine-6-carboxamides of formula (I); are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  本文描述了式（I）的4,5-二羟基嘧啶-6-羧酰胺类化合物作为HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂，其中R1，R2，R3和R4在此定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防，延迟发病和治疗艾滋病方面非常有用。这些化合物可作为化合物本身或作为药物可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分，可选择与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防，治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase
  申请人：Di Francesco E. Maria

  公开号：US20070083045A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  4,5-Dihydroxypyrimidine-6-carboxamides of formula: are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  本文描述了式子中R1，R2，R3和R4被定义的4,5-二羟基嘧啶-6-羧酰胺化合物，其作为HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。这些化合物对于预防和治疗HIV感染以及预防、延迟AIDS发病和治疗AIDS非常有用。这些化合物可以作为化合物本身或药物可接受的盐形式用于对抗HIV感染和AIDS。这些化合物及其盐可以与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用，作为制药组合物的成分。本文还描述了预防、治疗或延迟AIDS发病以及预防或治疗HIV感染的方法。