Acetic acid 5-acetoxy-3-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl ester | 83343-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: Acetic acid 5-acetoxy-3-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl ester
• 英文别名: [5-Acetyloxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl] acetate
• CAS: 83343-89-9
• 化学式: C₉H₁₄O₆
• 分子量: 218.207
• InChiKey: STRFRWKZZBWVDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid 5-acetoxy-3-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl ester 在 溶剂黄146 、 5-(乙硫基)-1H-四唑 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DNA 损伤的小分子模拟物对 DNA 聚合酶 β 的不可逆抑制

  摘要：

  无碱基位点是无处不在的 DNA 损伤，具有致突变性和细胞毒性，但可通过碱基切除修复途径去除。DNA 聚合酶 β 在碱基切除修复过程中执行四个步骤中的两个，包括裂解酶反应，该反应在切割其 5'-磷酸后从 DNA 中去除脱碱基位点。DNA聚合酶β在癌细胞中过度表达，是潜在的抗癌靶点。最近，由强效抗肿瘤剂产生的 DNA 氧化脱碱基位点被证明可以使 DNA 聚合酶 β 失活。合成了结构受氧化脱碱基位点启发的小分子文库，并筛选了不可逆抑制 DNA 聚合酶 β 的能力。一名候选人 (3a) 接受了更彻底的审查，磷酸骨架的修饰和修饰导致分子在溶液中不可逆地灭活 DNA 聚合酶 β (IC50 ≈ 21 μM)，并抑制细胞裂解物中酶的裂解酶活性。双乙酸酯类似物在细胞裂解物中转化为 3a。双乙酸盐在细胞裂解物中更有效，在前列腺癌细胞中比 3a 具有更强的细胞毒性，并将甲磺酸甲酯的细胞毒性增强 2 到 5 倍。这是

  DOI：

  10.1021/ja411733s
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid 5-acetoxy-3-hydroxymethyl-2,5-dihydro-furan-2-yl ester 在 Rh/Al₂O₃ 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 以41%的产率得到Acetic acid 5-acetoxy-3-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  共价抑制剂对 DNA 聚合酶 β 的选择性抑制

  摘要：

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂

  DOI：

  10.1021/jacs.1c02453

文献信息

• Total synthesis of an antitumour antibiotic, (±)-reductionmycin
  作者：Makoto Ojika、Haruki Niwa、Yoshikazu Shizuri、Kiyoyuki Yamada

  DOI：10.1039/c39820000628

  日期：——

  The title synthesis has been achieved starting from 3-hydroxymethylfuran.

  从3-羟甲基呋喃开始已经完成标题合成。
• US9029346B1
  申请人：——

  公开号：US9029346B1

  公开（公告）日：2015-05-12
• [EN] SELECTIVE INHIBITION OF DNA POLYMERASE BETA BY A COVALENT INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITION SÉLECTIVE DE L'ADN POLYMÉRASE BETA PAR UN INHIBITEUR COVALENT
  申请人：[en]THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：WO2022245782A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  Methods and compounds are disclosed for irreversibly inhibiting a DNA polymerase, including DNA polymerase β (pol β). Also disclosed are methods for inducing a synthetic lethality in a breast cancer type 1 (BRCA1)-deficient cancer cell, the method comprising inhibiting DNA polymerase β by administering a presently disclosed pol β inhibitor.