N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide | 1835667-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: Rezivertinib；N-[2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-4-methoxy-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1835667-12-3
• 化学式: C₂₇H₃₀N₆O₃
• 分子量: 486.574
• InChiKey: BPMZUKYFIDPLEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（256.90 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以70 mg的产率得到N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL SALTS OF N-(2-(2-(DIMETHYLAMINO)ETHOXY)-4-METHOXY-5-((4-(1-METHYL-1H-INDOL-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)AMINO)PHENYL)ACRYLAMIDE AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] SELS PHARMACEUTIQUES DE N-(2-(2-(DIMÉTHYLAMINO)ÉTHOXY)-4-MÉTHOXY-5-((4-(1-MÉTHYL-1H-INDOL-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)AMINO)PHÉNYL)ACRYLAMIDE ET LEURS FORMES CRISTALLINES

  摘要：

  本文揭示了N-(2-(2-(二甲氨基)乙氧基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯乙烯酰胺(1)及其药学上可接受的盐和组合物的晶态形式，用于治疗或预防通过表皮生长因子受体(EGFR)突变介导的疾病或医疗状况，如各种癌症。

  公开号：

  WO2017218892A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-(dimethylamino)ethoxy)-6-methoxy-N1-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶类化合物甲磺酸盐的晶型A及其制 备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了氨基嘧啶类化合物甲磺酸盐的晶型A，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在11.06±0.2°，12.57±0.2°，13.74±0.2°，14.65±0.2°，15.48±0.2°，16.58±0.2°，17.83±0.2°，19.20±0.2°，19.79±0.2°，20.88±0.2°，22.05±0.2°，23.06±0.2°，24.23±0.2°，25.10±0.2°，25.71±0.2°，26.15±0.2°，27.37±0.2°，27.42±0.2°附近处具有衍射峰(如附图3)。还提供了该晶型A的制备方法，本发明氨基嘧啶类化合物甲磺酸盐的晶型A具有良好的溶解度，在动物体内的生物利用度高。其可用于治疗或预防哺乳动物尤其人类由表皮生长因子(EGFR)的突变(激活或耐药型)介导的疾病或医学病症，特别是癌症的药物组合中的应用。

  公开号：

  CN111100117B

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF N-(2-(2-(DIMETHYLAMINO)ETHOXY)-4-METHOXY-5-((4-(1-METHYL-1H-INDOL-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)AMINO)PHENYL)ACRYLAMIDE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES DE N-(2-(2-(DIMÉTHYLAMINO)ÉTHOXY)-4-MÉTHOXY-5-((4-(1-MÉTHYL-1H-INDOLE-3-YL)PYRIMIDINE-2-YL)AMINO)PHÉNYL)ACRYLAMIDE ET DE SELS DE CE DERNIER
  申请人：BETA PHARMA INC

  公开号：WO2018232235A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  A pharmaceutical formulation of N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(l-methyl-lH-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide (compound 1), in particular methanesulfonic acid salt thereof, and methods of using the pharmaceutical formulation for the treatment or prevention of diseases or medical conditions mediated through mutated forms of epidermal growth factor receptor (EGFR), such as various cancers, are disclosed.

  本发明涉及一种药物配方，其中包括N-(2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺（化合物1），特别是其甲磺酸盐，以及使用该药物配方用于治疗或预防通过表皮生长因子受体（EGFR）突变形式介导的疾病或医疗状况的方法，例如各种癌症。
• 取代的2-苯胺基嘧啶衍生物及其作为表皮生长因子受体调节剂
  申请人：贝达医药公司

  公开号：CN108024993A

  公开（公告）日：2018-05-11

  本申请中公开了新型取代的2‑苯胺基嘧啶衍生物，及其药学上可接受的盐，溶剂化物，前药，及其组合物，其可用于治疗或预防由表皮生长因子受体(EGFR)介导的疾病或医学病症，包括但不限于多种癌症。
• PYRIMIDINE OR PYRIDINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Shanghai Shaletech Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3216786A1

  公开（公告）日：2017-09-13

  The present invention disclosed a class of pyrimidine or pyridine compounds, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, prodrugs and solvates thereof, preparation method therefor and pharmaceutical compositions and pharmaceutical uses thereof. The compounds can inhibit the variants of EGFR (Epidermis Growth Factor Receptor) proteinases, and therefore can inhibit the growth of a variety of tumor cells effectively. The compounds can be used to prepare antitumor drugs, used for the treatment, combined therapy or prevention of various different cancers. The compounds can overcome the drug resistance induced by the existing first-generation EGFR inhibitors such as gefitinib, erlotinib and so on. Particularly, the compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing diseases, disturbances, disorders or conditions mediated by epidermis growth factor receptor variants (such as L858R activated mutants, Exon19 deletion activated mutants and T790M resistant mutants).

  本发明公开了一类嘧啶或吡啶化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、原药和溶液、其制备方法和药物组合物及其药物用途。这些化合物可以抑制表皮生长因子受体蛋白酶的变体，从而有效抑制多种肿瘤细胞的生长。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物，用于治疗、联合治疗或预防各种不同的癌症。这些化合物可以克服现有的第一代表皮生长因子受体抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）引起的耐药性。特别是，这些化合物可用于制备治疗或预防由表皮生长因子受体变体（如 L858R 激活突变体、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 耐药突变体）介导的疾病、紊乱、失调或病症的药物。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：InventisBio Co., Ltd.

  公开号：EP3885344A2

  公开（公告）日：2021-09-29

  The present invention disclosed a class of pyrimidine or pyridine compounds, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, prodrugs and solvates thereof, preparation method therefor and pharmaceutical compositions and pharmaceutical uses thereof. The compounds can inhibit the variants of EGFR (Epidermis Growth Factor Receptor) proteinases, and therefore can inhibit the growth of a variety of tumor cells effectively. The compounds can be used to prepare antitumor drugs, used for the treatment, combined therapy or prevention of various different cancers. The compounds can overcome the drug resistance induced by the existing first-generation EGFR inhibitors such as gefitinib, erlotinib and so on. Particularly, the compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing diseases, disturbances, disorders or conditions mediated by epidermis growth factor receptor variants (such as L858R activated mutants, Exon19 deletion activated mutants and T790M resistant mutants).

  本发明公开了一类嘧啶或吡啶化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、原药和溶液、其制备方法和药物组合物及其药物用途。这些化合物可以抑制表皮生长因子受体蛋白酶的变体，从而有效抑制多种肿瘤细胞的生长。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物，用于治疗、联合治疗或预防各种不同的癌症。这些化合物可以克服现有的第一代表皮生长因子受体抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）引起的耐药性。特别是，这些化合物可用于制备治疗或预防由表皮生长因子受体变体（如 L858R 激活突变体、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 耐药突变体）介导的疾病、紊乱、失调或病症的药物。
• Pyrimidine or pyridine compounds, preparation method therefor and pharmaceutical uses thereof
  申请人：INVENTISBIO SHANGHAI LTD.

  公开号：US10179784B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The present invention disclosed a class of pyrimidine or pyridine compounds, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, prodrugs and solvates thereof, preparation method therefor and pharmaceutical compositions and pharmaceutical uses thereof. See e.g., Formula I below. The compounds can inhibit the variants of EGFR (Epidermis Growth Factor Receptor) proteinases, and therefore can inhibit the growth of a variety of tumor cells effectively. The compounds can be used to prepare antitumor drugs, used for the treatment, combined therapy or prevention of various different cancers. The compounds can overcome the drug resistance induced by the existing first-generation EGFR inhibitors such as gefitinib, erlotinib and so on. Particularly, the compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing diseases, disturbances, disorders or conditions mediated by epidermis growth factor receptor variants (such as L858R activated mutants, Exon19 deletion activated mutants and T790M resistant mutants).

  本发明公开了一类嘧啶或吡啶化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、原药和溶液剂、其制备方法和药物组合物及其药物用途。参见下文式 I。这些化合物可以抑制表皮生长因子受体蛋白酶的变体，因此可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物，用于治疗、联合治疗或预防各种不同的癌症。这些化合物可以克服现有的第一代表皮生长因子受体抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）引起的耐药性。特别是，这些化合物可用于制备治疗或预防由表皮生长因子受体变体（如 L858R 激活突变体、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 耐药突变体）介导的疾病、紊乱、失调或病症的药物。