4-(4-chlorophenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine | 1229405-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1229405-43-9
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 341.797
• InChiKey: OPSVHDNVNLIVJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-186 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  550.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine 、 sodium isocyanate 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 [4-(4-Chlorophenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, anticonvulsant and toxicity screening of newer pyrimidine semicarbazone derivatives

  摘要：

  A number of N-(4,6-substituted diphenylpyrimidin-2-yl) semicarbazones (4a-t) were synthesized and tested for their anticonvulsant activity against the two seizure models, maximal electroshock seizure (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) All the synthesized compounds possessed the four essential pharmacophoric elements for good anticonvulsant activity. Most of the compounds displayed good anticonvulsant activity with lesser neurotoxicity. To assess the unwanted effects of the compounds on liver, estimation of enzymes and proteins was carried out.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.02.031
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium methylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  取代苯磺酰胺作为细胞凋亡诱导抗癌剂的机理研究。

  摘要：

  在开发具有靶向作用的强效细胞毒性化合物的方法中，采用系统方法来设计和初步合成母体化合物 A1、A8、A13 和 A14，然后合成 A1 (A2-A7) 和 A8 (A9-A12) 的其他类似物) 通过 IR、NMR、质量和元素技术进行表征。通过各种机制研究评估了这些化合物对 DU-145、MCF-7、HCT-15、HT-29 细胞系的体外抗增殖活性和细胞凋亡诱导潜力。与母体化合物和标准药物5-氟尿嘧啶相比，化合物A2、A9、A10表现出显着的细胞毒活性。化合物 A2 在大多数测试的细胞系中表现出优异的细胞毒性，IC50 值小于 1 µM。此外，化合物 A2 还诱导 DU-145 细胞凋亡，如 DAPI 染色、Annexin V-FITC 测定、ROS 生成和线粒体膜改变研究所示。上述研究描述了合成的化合物A2作为有效的抗癌剂，具有诱导前列腺癌细胞凋亡的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103539

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of polyphenols with 4,6-diphenylpyrimidin-2-amine derivatives for inhibition of Aurora kinase A
  作者：Young Han Lee、Jihyun Park、Seunghyun Ahn、Youngshim Lee、Junho Lee、Soon Young Shin、Dongsoo Koh、Yoongho Lim

  DOI：10.1007/s40199-019-00272-5

  日期：2019.6

  cytotoxicities against cancer cells, quantitative structure-activity relationships (QSAR) were calculated. Biological activities were determined by flow cytometry for cell cycle analysis and by immunoblot analysis for the detection of Aurora kinase A (AURKA) activity. Because 2-(2-Amino-6-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-yl) phenol (derivative 12) selectively inhibited AURKA activity from the kinome assay

  背景技术几种4，6-二芳基嘧啶-2-胺衍生物显示出抗癌特性。但是，它们的作用方式尚未完全表征。为了开发有效的抗癌化学治疗剂，我们设计并合成了25个含有胍基部分的4,6-二苯基嘧啶-2-胺衍生物。方法进行了长期克隆存活试验以筛选抗癌化合物。为了得出对癌细胞具有良好细胞毒性的结构条件，计算了定量构效关系（QSAR）。通过流式细胞术测定生物活性以进行细胞周期分析，并通过免疫印迹分析测定Aurora激酶A（AURKA）活性。由于2-（2-氨基-6-（2,4-二甲氧基苯基）嘧啶-4-基）苯酚（衍生物12）通过kinome分析选择性抑制AURKA活性，在计算机对接实验中进行了阐明衍生物12和AURKA之间的分子结合模式。结果药效基团是基于QSAR计算得出的。衍生物12抑制了HCT116人结肠癌细胞在Thr283处的AURKA活性并降低了AURKA的磷酸化。衍生物12引起细胞周期G2 / M期的积累，并
• Synthesis and biological evaluation of pyrimidine bridged combretastatin derivatives as potential anticancer agents and mechanistic studies
  作者：Bhupinder Kumar、Praveen Sharma、Vivek Prakash Gupta、Madhu Khullar、Sandeep Singh、Nilambra Dogra、Vinod Kumar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.02.027

  日期：2018.8

  evaluation of these compounds showed that selective cancer cell toxicity (in vitro using human lung and breast cancer cell lines) might be due to the inhibition of antioxidant enzymes instigating elevated ROS levels which triggers intrinsic apoptotic pathways. These compounds were found nontoxic to the normal human primary cells. Compound 4a, was found to be competitive inhibitor of colchicine and in

  使用MTT分析法设计，合成和评估了许多嘧啶桥联的康他汀衍生物，并评估了它们对乳腺癌（MCF-7）和肺癌（A549）细胞系的抗癌活性。大多数合成的化合物显示出良好的抗癌活性，其IC 50值在低微摩尔范围内。化合物4a和4p在该系列中最有效，对MCF7和A549癌细胞系的IC 50值分别为4.67 µM和3.38 µM和4.63 µM和3.71 µM。这些化合物的生物学评估表明，选择性癌细胞毒性（体外使用人肺癌和乳腺癌细胞系）可能是由于抗氧化剂酶的抑制导致ROS水平升高，从而触发了内在的凋亡途径。发现这些化合物对正常人原代细胞无毒。发现化合物4a是秋水仙碱的竞争性抑制剂，并且在微管蛋白结合测定中显示出与秋水仙碱相当的微管蛋白聚合抑制潜能。分子模型研究还表明，合成的化合物很好地适合秋水仙碱结合袋。
• Bukhari, Mujahid Hussain; Siddiqui, Hamid Latif; Ashraf, Chaudhary Muhammad, Journal of the Chemical Society of Pakistan, 2011, vol. 33, # 5, p. 720 - 725
  作者：Bukhari, Mujahid Hussain、Siddiqui, Hamid Latif、Ashraf, Chaudhary Muhammad、Hussain, Tanvir

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and biological activities of 3-((4,6-diphenylpyrimidin-2-ylamino)methylene)-2,3-dihydrochromen-4-ones
  作者：Soon Young Shin、Euitaek Jung、Hyunjin Yeo、Seunghyun Ahn、Youngshim Lee、Jihyun Park、Hyunook Kang、Woon-Seok Yeo、Dongsoo Koh、Yoongho Lim

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105634

  日期：2022.3