(2S,4R)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸 | 1012341-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,4R)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸
• 英文名称: (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoic acid
• 英文别名: (2S,4R)-5-biphenyl-4-yl-(4-tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpentanoic acid；N-Boc-(2S,4R)-4-amino-5-(1,1'-biphenyl-4-yl)-2-methylpentanoic acid；(2S,4R)-5-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoic acid；(2S,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid
• CAS: 1012341-54-6
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄
• 分子量: 383.488
• InChiKey: YNELJETWNMPEEH-OXJNMPFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸 在 氯化亚砜 、 水 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (αS,γR)-γ-<(3-carboxy-1-oxopropyl)amino>-α-methyl<1,1'-biphenyl>-4-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种沙库巴曲杂质化合物的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种沙库巴曲的杂质化合物IV的合成工艺，具体工艺包括：第一步，化合物I溶于乙醇中，控制温度在50‑60℃，滴加氯化亚砜，控制滴加速度在18‑24g/h，保温至反应完全，在50℃下减压浓缩溶剂，加入正庚烷，搅拌1h，过滤，得到化合物II；第二步，化合物II溶于二氯甲烷中，加入丁二酸酐，加入碳酸氢钠，控制在20‑30℃，反应结束后，加入稀盐酸，搅拌，加水，分液，有机相浓缩后柱层析分离纯化，得到化合物III的精品；第三步，将化合物III溶于四氢呋喃和水的混合溶剂中，加入氢氧化钠，在30‑40℃保温反应至完全，再用浓盐酸调pH至3‑4，搅拌半小时，然后加入二氯甲烷萃取有机物，有机相经水洗后在50℃下减压浓缩，再经柱层析分离纯化，得到化合物IV的精品。

  公开号：

  CN118239856A
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(3S,5R)-5-(1,1'-biphenyl-4-ylmethyl)-3-methylpyrrolidin-2-one 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到(2S,4R)-5-(联苯基-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  一种沙库比曲中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种沙库比曲中间体的合成方法。主要解决现有合成方法存在的试剂昂贵、反应条件苛刻、收率不高等技术问题。本发明合成步骤包括：（1）N‑Boc‑D‑4,4’‑联苯丙氨酸和米氏酸在缩合剂作用下缩合得到化合物1；（2）化合物1用还原剂还原得到化合物2；（3）化合物2的溶于有机溶剂，在无机金属碱和碘甲烷的作用下得到化合物3；（4）化合物3在甲苯溶液中加热脱羧并且缩环得到化合物4；（5）化合物4在有机金属碱作用下的异构化得到化合物5；（6）化合物5在无机金属碱的作用下开环得到化合物6；（7）化合物6在乙醇中由酸性催化剂催化得到最终产物。

  公开号：

  CN109456212A

文献信息

• Synthesis, Isolation, and Analysis of Stereoisomers of Sacubitril
  作者：Aleš Halama、Michal Zapadlo

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00350

  日期：2019.1.18

  An efficient industrial synthetic process for sacubitril has been developed. Stereoisomers derived from sacubitril and its crucial intermediate have been synthesized, isolated, and characterized for quality control. These stereoisomers were characterized by spectral data (MS and NMR) and used as reference standards for development of HPLC methods.

  已经开发了一种高效的杀虫灵工业合成方法。已合成，分离并鉴定了衍生自沙比特利及其关键中间体的立体异构体，以进行质量控制。这些立体异构体通过光谱数据（MS和NMR）表征，并用作开发HPLC方法的参考标准。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF TRISODIUM SALT OF VALSARTAN/SACUBITRIL COMPLEX AND SACUBITRIL<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE SEL DE TRISODIUM DU COMPLEXE VALSARTAN/SACUBITRIL ET DE SACUBITRIL
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2017009784A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention describes an amorphous form of trisodium salt of valsartan sacubitril complex and a process for the preparation of same comprising: reacting sacubitril sodium and valsartan disodium or sacubitril and valsartan in the presence of a sodium ion source in one or more solvents to obtain a solution; and obtaining the trisodium salt of valsartan sacubitril complex by the removal of the solvent from the solution or by adding an anti-solvent to the solution. The crystalline form of sacubitril sodium is characterized by x-ray powder diffraction pattern having characteristic peaks expressed in terms of 2-theta at about 6.3°, 12.0°, 13.8°, 16.5°, 18.3°, 20.0° and 23.8°±0.2° (2θ).

  本发明描述了缬沙坦沙库比曲三钠盐的非晶形态以及制备该非晶形态的方法，包括：在一个或多个溶剂中，在存在钠离子源的情况下，将沙库比曲钠和缬沙坦二钠或沙库比曲和缬沙坦反应，以获得溶液；通过从溶液中去除溶剂或向溶液中加入抗溶剂来获得缬沙坦沙库比曲三钠盐。沙库比曲钠的晶体形态的特征是具有特征峰的X射线粉末衍射图谱，以2θ约为6.3°、12.0°、13.8°、16.5°、18.3°、20.0°和23.8°±0.2°（2θ）表示。
• PROCESS FOR PREPARING BIARYL SUBSTITUTED 4-AMINO-BUTYRIC ACID OR DERIVATIVES THEREOF AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF NEP INHIBITORS
  申请人：Hook David

  公开号：US20090326066A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The invention relates to a process for producing a compound according to formula (i) or salt thereof, wherein R1 and R1′ are independently hydrogen or an amine protecting group and R2 is a carboxyl group or an ester group, comprising reacting a compound according to formula (ii) or salt thereof, wherein R1, R1′ and R2 are defined as above, with hydrogen in the presence of a transition metal catalyst and a chiral ligand, wherein the transition metal is selected from group 7, 8 or 9 of the periodic table. Furthermore, the invention relates to products obtainable by said process and to their use in the production of NEP inhibitors. Moreover, the invention relates to the use of transition metal catalyst in the preparation of NEP inhibitors or prodrugs thereof.

  本发明涉及一种制备公式（i）化合物或其盐的过程，其中R1和R1'独立地是氢或氨基保护基，R2是羧基或酯基，包括在过渡金属催化剂和手性配体的存在下，将公式（ii）化合物或其盐，其中R1、R1'和R2如上所定义，与氢反应。其中，所述过渡金属选自周期表的7、8或9组。此外，本发明还涉及通过该过程获得的产品及其在制备NEP抑制剂中的应用。此外，本发明还涉及在制备NEP抑制剂或其前药中使用过渡金属催化剂的用途。
• Process for preparing biaryl substituted 4-amino butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08946481B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The invention relates to a process for producing a compound according to formula (i) or salt thereof, wherein R1 and R1′ are independently hydrogen or an amine protecting group and R2 is a carboxyl group or an ester group, comprising reacting a compound according to formula (ii) or salt thereof, wherein R1, R1′ and R2 are defined as above, with hydrogen in the presence of a transition metal catalyst and a chiral ligand, wherein the transition metal is selected from group 7, 8 or 9 of the periodic table. Furthermore, the invention relates to products obtainable by said process and to their use in the production of NEP inhibitors. Moreover, the invention relates to the use of transition metal catalyst in the preparation of NEP inhibitors or prodrugs thereof.

  本发明涉及一种生产化合物的方法，该化合物具有公式（i）或其盐，其中R1和R1'独立地表示氢或氨基保护基，R2表示羧基或酯基，包括在过渡金属催化剂和手性配体的存在下，将具有公式（ii）或其盐的化合物与氢反应，其中R1、R1'和R2如上所定义，所述过渡金属来自周期表中的第7、8或9组。此外，本发明涉及通过上述方法获得的产品及其在NEP抑制剂生产中的用途。此外，本发明涉及过渡金属催化剂在NEP抑制剂或其前体制备中的应用。
• PROCESS FOR PREPARING BIARYL SUBSTITUTED 4-AMINO BUTYRIC ACID OR DERIVATIVES THEREOF AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF NEP INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20130066101A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The invention relates to a process for producing a compound according to formula (i) or salt thereof, wherein R1 and R1′ are independently hydrogen or an amine protecting group and R2 is a carboxyl group or an ester group, comprising reacting a compound according to formula (ii) or salt thereof, wherein R1, R1′ and R2 are defined as above, with hydrogen in the presence of a transition metal catalyst and a chiral ligand, wherein the transition metal is selected from group 7, 8 or 9 of the periodic table. Furthermore, the invention relates to products obtainable by said process and to their use in the production of NEP inhibitors. Moreover, the invention relates to the use of transition metal catalyst in the preparation of NEP inhibitors or prodrugs thereof.

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物或其盐的方法，其中R1和R1'分别独立地表示氢或氨基保护基团，R2表示羧基或酯基，包括在过渡金属催化剂和手性配体的存在下，将公式（II）化合物或其盐与氢反应，其中R1、R1'和R2如上所定义，所述过渡金属选自周期表的第7、8或9组。此外，本发明还涉及由所述方法获得的产品及其在制备NEP抑制剂中的应用。此外，本发明还涉及过渡金属催化剂在制备NEP抑制剂或其前药中的应用。