N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-羟基 | 868594-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-羟基
• 中文别名: 芴甲氧羰基-PEG4-羟基
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: Fmoc-NH-PEG4-alcohol；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate；Fmoc-PEG4-alcohol
• CAS: 868594-41-6
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₆
• 分子量: 415.486
• InChiKey: UZWYVXFJNFHOMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-羟基 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到Fmoc-11-氨基-3,6,9-三噁十一酸
  参考文献：
  名称：

  通过代谢重编程鉴定丙酮酸羧化酶作为天然联苄的细胞靶点，对肝细胞癌具有有效的抗癌活性

  摘要：

  一些器官中的癌细胞增殖通常依赖于丙酮酸通过丙酮酸羧化酶 (PC) 转化为草酰乙酸，以补充三羧酸循环以支持生物质生产。在这项研究中，使用基于光亲和标记-点击化学的探针策略将 PC 鉴定为毛兰素的细胞靶标。Erianin 有效抑制 PC 的酶活性，从而介导 erinin 在人肝细胞癌 (HCC) 中的抗癌作用。Erianin 调节癌症相关基因的表达并诱导代谢中间体的变化。此外，毛兰素促进线粒体氧化应激并抑制糖酵解，导致细胞增殖所需的能量不足。对 14 种毛兰素天然类似物的分析表明，一些化合物对 PC 表现出有效的抑制作用。这些结果表明 PC 是 erinin 的细胞靶点，并揭示了 PC 在 HCC 肿瘤发生中未被识别的功能；毛兰素及其类似物需要进一步开发作为治疗 HCC 的新治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01605
• 作为产物：
  描述：

  11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-芴甲氧羰基-四聚乙二醇-羟基
  参考文献：
  名称：

  通过代谢重编程鉴定丙酮酸羧化酶作为天然联苄的细胞靶点，对肝细胞癌具有有效的抗癌活性

  摘要：

  一些器官中的癌细胞增殖通常依赖于丙酮酸通过丙酮酸羧化酶 (PC) 转化为草酰乙酸，以补充三羧酸循环以支持生物质生产。在这项研究中，使用基于光亲和标记-点击化学的探针策略将 PC 鉴定为毛兰素的细胞靶标。Erianin 有效抑制 PC 的酶活性，从而介导 erinin 在人肝细胞癌 (HCC) 中的抗癌作用。Erianin 调节癌症相关基因的表达并诱导代谢中间体的变化。此外，毛兰素促进线粒体氧化应激并抑制糖酵解，导致细胞增殖所需的能量不足。对 14 种毛兰素天然类似物的分析表明，一些化合物对 PC 表现出有效的抑制作用。这些结果表明 PC 是 erinin 的细胞靶点，并揭示了 PC 在 HCC 肿瘤发生中未被识别的功能；毛兰素及其类似物需要进一步开发作为治疗 HCC 的新治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01605

文献信息

• Synthesis of Bifunctional Integrin-Binding Peptides Containing PEG Spacers of Defined Length for Non-Viral Gene Delivery
  作者：Michael A. Pilkington-Miksa、Supti Sarkar、Michele J. Writer、Susie E. Barker、Parviz Ayazi Shamlou、Stephen L. Hart、Helen C. Hailes、Alethea B. Tabor

  DOI：10.1002/ejoc.200701188

  日期：2008.6

  series of bifunctional peptides bearing short PEG spacers of defined structure as components of lipopolyplex gene delivery vectors. Short, high-yielding routes to a series of PEG-amino acids are described: these PEG-amino acids can be used in varying combinations to afford bifunctional peptides with varying lengths of PEG spacers by using standard solid-phase synthesis techniques. A series of lipopolyplexes

  提高非病毒基因递送载体的缓冲液和血清稳定性，增加其体内循环时间，是当前基因治疗研究的一个重要焦点。迄今为止最成功的策略包括用大的多分散 PEG 加合物屏蔽复合物。然而，这种方法伴随着转染效率的下降。在本文中，我们描述了一系列双功能肽的固相合成，这些肽带有定义结构的短 PEG 间隔物，作为 lipopolyplex 基因递送载体的组分。描述了一系列 PEG-氨基酸的短、高产路线：这些 PEG-氨基酸可以以不同的组合使用，通过使用标准固相合成技术提供具有不同长度 PEG 间隔物的双功能肽。使用这些双功能肽配制了一系列 lipopolyplexes，并评估了它们的转染特性。对具有最佳转染特性的复合物的动态光散射测量表明，在磷酸盐缓冲盐水中，该复合物比使用缺乏短 PEG 间隔物的类似肽配制的复合物要稳定得多，并且聚集得更慢。© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，2008
• Hydrophilic and Cell-Penetrable Pyrrolidinyl Peptide Nucleic Acid via Post-synthetic Modification with Hydrophilic Side Chains
  作者：Haruthai Pansuwan、Boonsong Ditmangklo、Chotima Vilaivan、Banphot Jiangchareon、Porntip Pan-In、Supason Wanichwecharungruang、Tanapat Palaga、Thanesuan Nuanyai、Chaturong Suparpprom、Tirayut Vilaivan

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00308

  日期：2017.9.20

  Peptide nucleic acid (PNA) is a nucleic acid mimic in which the deoxyribose–phosphate was replaced by a peptide-like backbone. The absence of negative charge in the PNA backbone leads to several unique behaviors including a stronger binding and salt independency of the PNA–DNA duplex stability. However, PNA possesses poor aqueous solubility and cannot directly penetrate cell membranes. These are major

  肽核酸（PNA）是一种核酸模拟物，其中的脱氧核糖磷酸被一个类似肽的骨架所取代。PNA主链上没有负电荷会导致几种独特的行为，包括更强的结合力和PNA-DNA双链体稳定性的盐独立性。但是，PNA的水溶性差，不能直接穿透细胞膜。这些是限制PNA在体内应用的主要障碍。在以前的策略中，PNA可以与大分子载体缀合或用带正电荷的侧链（例如胍基）修饰，以改善水溶性和细胞渗透性。通常，需要预制的改性PNA单体。在这项研究中，提出了一种利用一个或多个亲水基团对PNA主链进行后合成修饰的新方法。这项研究中使用的PNA是具有脯氨酰-2-氨基环戊烷羧酸二肽主链（acpcPNA）的构象受限的吡咯烷基PNA，与常规PNA相比，显示出一些优势。带有不同接头（亚烷基和低聚乙二醇）和端基（-OH，-NH）的醛改性剂2个，和胍基）被合成并通过还原烷基化连接到修饰的acpcPNA的主链上。修饰的acpccPNA和DNA之间的杂种
• A Solution to Chemical Pseudaminylation via a Bimodal Glycosyl Donor for Highly Stereocontrolled α- and β-Glycosylation
  作者：Ruohan Wei、Han Liu、Arthur H. Tang、Richard J. Payne、Xuechen Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00990

  日期：2019.5.17

  A robust methodology for the stereocontrolled chemical glycosylation of pseudaminic acid has been developed to afford both α- (axial) and β- (equatorial) glycosides reliably with complete stereoselectivity, using a common glycosyl donor (7N-Cbz/5N-azido Pse thioglycoside) simply by changing the reaction conditions. In the CH2Cl2/MeCN cosolvent, highly β-selective pseudaminylation was observed, while

  已开发出一种可靠的方法对伪氨基酸进行立体控制的化学糖基化反应，可使用常见的糖基供体（7 N -Cbz / 5 N-叠氮基Pse ）可靠地提供α-（轴向）和β-（赤道）糖苷，且具有完全的立体选择性。硫糖苷），只需更改反应条件即可。在CH 2 Cl 2 / MeCN助溶剂中，观察到了高度β-选择性的伪氨基化，而在CH 2 Cl 2中加入5.0当量的DMF则得到了α-伪氨基糖苷。
• [EN] PHOSPHATE BASED LINKERS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF DRUG CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS À BASE DE PHOSPHATES POUR INTRODUCTION INTRACELLULAIRE DE CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015153401A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

  描述了一种具有可调稳定性的磷酸酯基连接剂，用于药物共轭物的细胞内传递。这种磷酸酯基连接剂包括一个磷酸单酯、磷酸二酯、磷酸三酯或磷酸四酯基团（磷酸基团）和一个连接臂，包括一个调节元素和可选的间隔物。有效载荷以共价键连接到连接臂的远端的磷酸基团上，连接臂的近端的功能基团以共价键连接到细胞特异性靶向配体，如抗体。这些磷酸酯基连接剂在血液和细胞内环境（例如溶酶体区）中具有不同和可调的稳定性。
• Polymeric Selectin Ligands Mimicking Complex Carbohydrates: From Selectin Binders to Modifiers of Macrophage Migration
  作者：Kai E. Moog、Matthias Barz、Matthias Bartneck、Figen Beceren‐Braun、Nicole Mohr、Zhuojun Wu、Lydia Braun、Jens Dernedde、Elisa A. Liehn、Frank Tacke、Twan Lammers、Horst Kunz、Rudolf Zentel

  DOI：10.1002/anie.201610395

  日期：2017.1.24

  Novel polymeric cell adhesion inhibitors were developed in which the selectin tetrasaccharide sialyl‐LewisX (SLeX) is multivalently presented on a biocompatible poly(2‐hydroxypropyl)methacrylamide (PHPMA) backbone either alone (P1) or in combination with O‐sulfated tyramine side chains (P2). For comparison, corresponding polymeric glycomimetics were prepared in which the crucial “single carbohydrate”

  开发了新型的聚合物细胞粘附抑制剂，其中选择素四糖唾液酸-刘易斯X（SLe X）单独（P1）或与O-硫酸化酪胺结合以多价形式存在于生物相容性聚（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（PHPMA）骨架上。侧链（P2）。为了进行比较，准备了相应的聚合物糖模拟物，其中关键的“单一碳水化合物”亚结构岩藻糖，半乳糖和唾液酸侧链随机连接到PHPMA主链（P3或P4（O-硫酸酪氨酸））。所有聚合物均具有相同的聚合度，因为它们均来自相同的前体聚合物。与选择素，活化的内皮细胞和巨噬细胞的结合试验表明，带有SLe X的polyHPMA是E‐，L‐和P‐selectins的出色结合剂。然而，模拟物P4在体外测量中也可以达到接近可比的结合亲和力，而且令人惊讶的是，它还显着抑制了巨噬细胞的迁移。这为严重炎症性疾病的治疗提供了新的视角。