1-(3,5-Di-O-benzoyl-4-C-chloromethyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)uracil | 194656-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-Di-O-benzoyl-4-C-chloromethyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)uracil
• CAS: 194656-59-2
• 化学式: C₂₄H₂₁ClN₂O₇
• 分子量: 484.893
• InChiKey: XCNDPADGLLLVHC-MFSJNOQSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  116.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-Di-O-benzoyl-4-C-chloromethyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)uracil 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到1-((2R,4S,5R)-5-Chloromethyl-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Chloro and Sulfanyl Derivatives of 1-(2-Deoxy-4-C-hydroxymethyl-α-L-threo-Pentofuranosyl)uracil

  摘要：

  1-(2-脱氧-4-C-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃核糖基)尿嘧啶的3'-氯和3'-乙酰硫基衍生物通过2,3'-脱水-1-{5'-O-苯甲酰基-4'-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2'-脱氧-α-L-erythro-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（3）分别与氯化氢和硫乙酸反应制备。与氯化氢的反应产生了N-1和N-3取代尿嘧啶衍生物的混合物12和14。1-{3-O-苯甲酰基-4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2-脱氧-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（7）与氯化亚砜的反应及随后的脱苯甲酰化得到了1-(4-C-氯甲基-2-脱氧-β-D-erythro-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（19）。亲核取代与硫乙酸锂，随后脱酰基化，将1-{3-O-苯甲酰基-4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2-脱氧-5-O-p-甲苯磺酰基-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（9）转化为1-(2-脱氧-4-C-硫基甲基-β-D-erythro-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（21）。所得的硫醇经过碘或空气氧化得到了1,1'-[二硫代基双(2,3-二脱氧-4-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃糖-3,1-二基)二(嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮)]（17）和1,1'-[二硫代基双(2,5-二脱氧-4-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃糖-5,1-二基)二(嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)]（22）。1-{3-乙酰硫基-5-O-甲磺酰基-4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2,3-二脱氧-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（24）与甲醇钠甲醇溶液反应得到了1-(3,5-脱水-2,3-二脱氧-4-C-羟甲基-3-硫基-α-L-threo-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（25）。同一试剂用于从1-{4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2-脱氧-5-O-p-甲苯磺酰基-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（8）制备1-(3,5-脱水-2-脱氧-4-C-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（26）。从本研究中合成的一系列4'-取代的2'-脱氧尿苷衍生物中，仅4'-氯甲基衍生物19和氧杂环丙烷衍生物26对HIV-1和HIV-2表现出可观的活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19971114
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]methyl benzoate 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 1-(3,5-Di-O-benzoyl-4-C-chloromethyl-2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Chloro and Sulfanyl Derivatives of 1-(2-Deoxy-4-C-hydroxymethyl-α-L-threo-Pentofuranosyl)uracil

  摘要：

  1-(2-脱氧-4-C-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃核糖基)尿嘧啶的3'-氯和3'-乙酰硫基衍生物通过2,3'-脱水-1-{5'-O-苯甲酰基-4'-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2'-脱氧-α-L-erythro-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（3）分别与氯化氢和硫乙酸反应制备。与氯化氢的反应产生了N-1和N-3取代尿嘧啶衍生物的混合物12和14。1-{3-O-苯甲酰基-4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2-脱氧-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（7）与氯化亚砜的反应及随后的脱苯甲酰化得到了1-(4-C-氯甲基-2-脱氧-β-D-erythro-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（19）。亲核取代与硫乙酸锂，随后脱酰基化，将1-{3-O-苯甲酰基-4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2-脱氧-5-O-p-甲苯磺酰基-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（9）转化为1-(2-脱氧-4-C-硫基甲基-β-D-erythro-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（21）。所得的硫醇经过碘或空气氧化得到了1,1'-[二硫代基双(2,3-二脱氧-4-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃糖-3,1-二基)二(嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮)]（17）和1,1'-[二硫代基双(2,5-二脱氧-4-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃糖-5,1-二基)二(嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)]（22）。1-{3-乙酰硫基-5-O-甲磺酰基-4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2,3-二脱氧-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（24）与甲醇钠甲醇溶液反应得到了1-(3,5-脱水-2,3-二脱氧-4-C-羟甲基-3-硫基-α-L-threo-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（25）。同一试剂用于从1-{4-C-[(苯甲酰氧)甲基]-2-脱氧-5-O-p-甲苯磺酰基-α-L-threo-戊呋喃核糖基}尿嘧啶（8）制备1-(3,5-脱水-2-脱氧-4-C-羟甲基-α-L-threo-戊呋喃核糖基)尿嘧啶（26）。从本研究中合成的一系列4'-取代的2'-脱氧尿苷衍生物中，仅4'-氯甲基衍生物19和氧杂环丙烷衍生物26对HIV-1和HIV-2表现出可观的活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19971114