(S)-2-Amino-N-[(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-2-((R)-1-methyl-2-oxo-piperidin-3-yl)-ethyl]-3-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-propionamide; compound with trifluoro-acetic acid | 123350-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Amino-N-[(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-2-((R)-1-methyl-2-oxo-piperidin-3-yl)-ethyl]-3-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-propionamide; compound with trifluoro-acetic acid
• CAS: 123350-51-6
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₇H₃₇N₇O₇
• 分子量: 685.657
• InChiKey: HHMQJWSZIPMDRG-WRKGWHDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  237.06
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Phe-O-COO-isoBu 、 (S)-2-Amino-N-[(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-2-((R)-1-methyl-2-oxo-piperidin-3-yl)-ethyl]-3-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-propionamide; compound with trifluoro-acetic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ((S)-1-{(S)-1-[(1S,2S)-1-Cyclohexylmethyl-2-hydroxy-2-((S)-1-methyl-2-oxo-piperidin-3-yl)-ethylcarbamoyl]-2-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-ethylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (S)-2-Amino-N-[(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-2-((R)-1-methyl-2-oxo-piperidin-3-yl)-ethyl]-3-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-propionamide; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004