6-[4-(4-(5-carbamoylindol-3-yl)butyl)piperazino]-1,4-benzodioxane | 148245-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-[4-(4-(5-carbamoylindol-3-yl)butyl)piperazino]-1,4-benzodioxane
• 英文别名: 3-{4-[4-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole-5-carboxylic acid amide；3-[4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)piperazin-1-yl]butyl]-1H-indole-5-carboxamide
• CAS: 148245-16-3
• 化学式: C₂₅H₃₀N₄O₃
• 分子量: 434.538
• InChiKey: JVGGPWIASBTPGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[4-(4-(5-carbamoylindol-3-yl)butyl)piperazino]-1,4-benzodioxane 在 盐酸羟胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-{4-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole-5-carbaldehyde oxime hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q
• 作为产物：
  描述：

  6-(1-piperazinyl)-1,4-benzodioxane dihydrochloride 、 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-[4-(4-(5-carbamoylindol-3-yl)butyl)piperazino]-1,4-benzodioxane
  参考文献：
  名称：

  Indolebutylamines as Selective 5-HT_1A Agonists

  摘要：

  A series of new 1-[4-(indol-3-yl)butyl]-4-arylpiperazines was prepared to identify highly selective and potent 5-HT1A agonists as potential pharmacological tools in studies of mood disorders. The combination of structural elements (indole-alkyl-amine and aryl-piperazine) known to introduce 5-HT1A receptor affinity and the proper selection of substituents (R on the indole moiety and R' on the aryl moiety) led to compounds with high receptor specificity and affinity. In particular, the introduction of the methyl ether or the unsubstituted carboxamide as substituents in position 5 of the indole (R) guaranteed serotonergic 5-HT1A affinity compared to the unsubstituted analogue. Para-substituted arylpiperazines (R') decreased dopaminergic D-2 binding and increased selectivity for the 5-HT1A receptor. Agonistic 5-HT1A receptor activity was confirmed in vivo in the ultrasonic vocalization test, and the results suggest that the introduction of the carboxamide residue leads to better bioavailability than the corresponding methyl ether. 3-{4-[4-(4-Carbamoylphenyl)piperazin-1-yl}butyl}-1H-indole-5-carboxamide 54 was identified as a highly selective 5-HT1A receptor agonist [GTPgammaS, ED50 = 4.7 nM] with nanomolar 5-HT1A affinity [IC50 = 0.9 nM] and selectivity [D-2, IC50 > 850 nM]. 3-{4-[4-(4-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl}-1H-indole-5-carboxamide 45 is one of the most potent and selective 5-HT1A agonists known [5-HT1A, IC50 = 0.09 nM; D-2, IC50 = 140 nM].

  DOI：

  10.1021/jm040792y

文献信息

• Benzodioxanderivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0529462A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  1,4-Benzodioxanderivate der Formel I worin B und Q die in Patentanspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben sowie deren Salze, zeigen Wirkungen auf das Zentralnervensystem.

  式 I 的 1,4-苯并二恶烷衍生物 其中 B 和 Q 的含义如权利要求 1 所述。
• US5242925A
  申请人：——

  公开号：US5242925A

  公开（公告）日：1993-09-07