diethyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-3-methylbenzoyl>-L-glutamate | 126632-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-3-methylbenzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: Diethyl N-[4-(3-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-methylbenzoyl]-(L)-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-[3-[2-acetamido-4-(diacetylamino)-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl]propylamino]-3-methylbenzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 126632-38-0
• 化学式: C₃₀H₄₀N₆O₉
• 分子量: 628.682
• InChiKey: FLUFARWKKXLXKW-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-3-methylbenzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以24%的产率得到N-<4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>amino>-3-methylbenzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008
• 作为产物：
  描述：

  diethyl N-(3-methyl-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate 在 palladium on activated charcoal 3 A molecular sieve 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 25.17h， 生成 diethyl N-<4-<<3-<2-(acetylamino)-4-(diacetylamino)-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>propyl>amino>-3-methylbenzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008

文献信息

• Novel compounds and use
  申请人：Burroughs Welcome Co.

  公开号：US05019577A1

  公开（公告）日：1991-05-28

  The present invention provides a compound selected from: N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-flurobenzoyl] -(L)-glutamic acid, N-[4-( 3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-flurobenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4 -(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-methylbenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4-( 2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-(methoxy)benzoy l](L)-glutamic acid and N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-chlorobenzoyl ](L)-glutamic acid, or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds, intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了以下化合物之一：N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-甲基苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-(甲氧基)苯甲酰基]-(L)-谷氨酸和N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氯苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，或其盐，以及制备这些化合物的方法，制备中间体，包含它们的制药配方以及它们在肿瘤治疗中的应用。
• Glutamic acid derivatives
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0341837A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  The present invention relates to Compounds of formula (I): wherein R¹ is hydrogen; R² and R³ are the same or different and are each hydrogen or C₁₋₄ alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R⁵, R⁶, R¹¹ and R¹² are each hydrogen; m is zero; n is 3 and one of R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ is chloro, fluoro, methyl or methoxy and the rest are hydrogen; or n is 4 and each of R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof, methods for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use in the treatment of tumours.

  本发明涉及式（I）化合物： 其中 R¹ 为氢； R² 和 R³ 相同或不同，各自为氢或 C₁₋₄ 烷基； R⁴ 是 NR¹¹R¹²； R⁵、R⁶、R¹¹ 和 R¹² 各为氢； m 为零 n 为 3，且 R⁷、R⁸、R⁹ 和 R¹⁰ 中的一个为氯、氟、甲基或甲氧基，其余为氢； 或 n 为 4，且 R⁷、R⁸、R⁹ 和 R¹⁰ 均为氢； 以及它们的药学上可接受的盐、它们的制备方法、含有它们的药物制剂和它们在治疗肿瘤中的用途。
• US5019577A
  申请人：——

  公开号：US5019577A

  公开（公告）日：1991-05-28
• Synthesis and biological activity of open-chain analogs of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid-potential antitumor agents
  作者：Eric C. Bigham、Stephen J. Hodson、W. Revill Mallory、David Wilson、David S. Duch、Gary K. Smith、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00086a008

  日期：1992.4

  substituted analogues were built up stepwise from p-aminobenzoic acid or analogues. The compounds were tested as inhibitors of methotrexate uptake as a measure of binding to the reduced folate transport system, as inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase, as substrates for folylpolyglutamate synthetase, and as inhibitors of tumor cell growth in cell culture. With the exception of 2'-F substituent

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。