6-(4-carboxyphenyl)-8-(3-cyanophenyl)-1,7-naphthyridine | 207279-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-carboxyphenyl)-8-(3-cyanophenyl)-1,7-naphthyridine
• 英文别名: 4-[8-(3-cyanophenyl)-1,7-naphthyridin-6-yl]benzoic acid
• CAS: 207279-10-5
• 化学式: C₂₂H₁₃N₃O₂
• 分子量: 351.364
• InChiKey: HDSKSSPIAVPTNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-carboxyphenyl)-8-(3-cyanophenyl)-1,7-naphthyridine 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-(4-carbamoylphenyl)-8-(3-cyanophenyl)-1,7-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  Naphthyridine derivatives

  摘要：

  新型的8-芳基-1,7-萘啶类化合物，无论是自由形式还是盐形式，均为PDE IV 抑制剂，因此可用作药物，例如用于治疗哮喘。首选化合物包括式(I和II)中R基的化合物。揭示了包括这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及用于这些方法的新型中间体。

  公开号：

  US06136821A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(6-amino-[1,7]naphthyridin-8-yl)benzonitrile 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(4-carboxyphenyl)-8-(3-cyanophenyl)-1,7-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions for the Synthesis of 6,8-Disubstituted 1,7-Naphthyridines:  A Novel Class of Potent and Selective Phosphodiesterase Type 4D Inhibitors

  摘要：

  Recently, four subtypes of the human phosphodiesterase type 4 (PDE4A-D) enzyme have been described. So far, only very few PDE4 subtype-selective inhibitors are known. Herein; we describe the synthesis of 6,8-disubstituted 1,7-naphthyridines and their characterization as potent and selective inhibitors of PDE4D which suppress the oxidative burst in human eosinophils with IC50 values as low as 0.7 nM. SAR development and the extended use of palladium-catalyzed cross-coupling reactions led to compound 11 which inhibited human PDE4D T-Vith an IC50 value of 1 nM. Thus, compound II was 55, 175, and 1000 times more potent in inhibiting PDE4D over PDE4B, PDE4A, sind PDE4C. In a Brown Norway rat model of allergic asthma, compound 11 when given by the oral route (1 mg/kg) reduced by more than 50% the influx of eosinophils, T-cells, and neutrophils into bronchoalveolar lavage fluid (BALF) samples obtained from antigen-challenged animals. Thus, PDE4D-selective inhibitors of the 1.,7-naphthyridine class have the potential as an oral therapy for treating asthma.

  DOI：

  10.1021/jm991094u

文献信息

• [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE NAPHTHYRIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1998018796A1

  公开（公告）日：1998-05-07

  (EN) Novel 8-aryl-1,7-naphthyridines, in free or salt form, are PDE IV inhibitors and are thus useful as pharmaceuticals, e.g. for asthma therapy. Preferred compounds include compounds of formulae (I and II) wherein the R groups are as defined. Pharmaceutical compositions comprising the compounds, processes for preparation of the compounds and novel intermediates for use in the processes are disclosed.(FR) Nouvelles 8-aryl-1,7-naphthyridines, sous forme libre ou sous forme de sel, inhibant la PDE IV et donc utiles comme produits pharmaceutiques, p. ex. pour le traitement de l'asthme. Les composés préférés comprennent les composés des formules (I et II), dans lesquelles les groupes R sont conformes au descriptif. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques contenant les composés, sur les procédés de préparation des composés et sur de nouveaux intermédiaires à utiliser dans ces procédés.

  （中文翻译）新型的8-芳基-1,7-萘啶，以自由形式或盐形式存在，可以抑制PDE IV，因此可以用作药物，例如用于哮喘治疗。优选化合物包括式（I和II）中的化合物，其中R基团如定义所示。本发明还涉及包含化合物的制药组合物，制备化合物的方法以及用于该方法的新型中间体。
• ETHER DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF PDE4 ISOZYMES
  申请人：Marfat Anthony

  公开号：US20070161681A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Compounds useful as inhibitors of PDE4 in the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of eosinophils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease, of the formula: wherein the substituents are as defined in the specification.

  以下化合物可用作PDE4的抑制剂，用于治疗由嗜酸性粒细胞的活化和脱颗粒调控的疾病，特别是哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病，其化学式如下：其中取代基如规范中所定义。
• Nicotinamide derivatives and their mimetics as inhibitors of PDE4 isozymes
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1229034B1

  公开（公告）日：2005-04-13
• NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0934320A1

  公开（公告）日：1999-08-11
• US6136821A
  申请人：——

  公开号：US6136821A

  公开（公告）日：2000-10-24