2-[3-({5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-4-yl}methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-4-fluoro-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid | 1383816-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[3-({5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-4-yl}methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-4-fluoro-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: LJP305
• CAS: 1383816-31-6
• 化学式: C₂₉H₂₅F₄N₃O₄S
• 分子量: 587.595
• InChiKey: MCRHQPZNLHALQI-PIIMJCKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  88.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-2-(三氟甲基)亚氨代苯甲酰氯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 2-[3-({5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-4-yl}methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-4-fluoro-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907

文献信息

• [EN] AZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF LIVER AND GASTROINTESTINAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLOOCTANE COMME AGONISTES DE FXR À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES GASTRO-INTESTINALES ET DU FOIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016097933A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention provides methods for modulating the activity of farnesoid X receptors (FXRs) using compounds of Formula (I) or (II). In particular, the invention provides for the use of compounds of Formula (I) or (II), or a stereoisomer, enantionmer or pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating or preventing liver and gastrointestinal diseases.

  本发明提供了利用式(I)或(II)的化合物调节法尼酰丙烷X受体(FXRs)活性的方法。特别地，本发明提供了利用式(I)或(II)的化合物，或其立体异构体、对映异构体或药学上可接受的盐，用于治疗或预防肝脏和胃肠疾病。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FXR
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2655370B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• AZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AS FXR AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF LIVER AND GASTROINTESTINAL DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3233083A1

  公开（公告）日：2017-10-25