N-(3-aminopropyl)-N-methyl-cyclobutanecarboxamide hydrochloride | 2052306-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-aminopropyl)-N-methyl-cyclobutanecarboxamide hydrochloride
• 英文别名: N-(3-Aminopropyl)-N-methylcyclobutanecarboxamide hydrochloride；N-(3-aminopropyl)-N-methylcyclobutanecarboxamide;hydrochloride
• CAS: 2052306-15-5
• 化学式: C₉H₁₈N₂O*ClH
• 分子量: 206.716
• InChiKey: RRQATTYMYNXVCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.02
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminopropyl)-N-methyl-cyclobutanecarboxamide hydrochloride 在 盐酸 、 水 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (2S,4R)-1-[(2S)-2-{2-[3-(3-{4-[(5-bromo-4-{[3-(1-cyclobutyl-N-methylformamido)propyl]amino}pyrimidin-2-yl)amino]phenoxy}-propoxy)propoxy]acetamido}-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-{[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl}pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TANK结合激酶1的靶向靶向嵌合体（Von Hippel-Lindau-Recruiting蛋白水解）的鉴定和表征。

  摘要：

  靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）是双功能分子，可将E3连接酶募集至目标蛋白质，以促进该蛋白质的泛素化和随后的降解。虽然靶向降解剂的领域还比较年轻，但这种方法成为分化和治疗现实的潜力很强，因此学术机构和制药机构现在都在进入这一有趣的研究领域。在本文中，我们描述了一种基于丝氨酸/苏氨酸激酶TANK结合激酶1（TBK1）识别降解子命中点的广泛适用的过程，并概括了与降解活动相关的关键结构要素。化合物3i命中率很高（TBK1 DC 50 = 12 nM，D max （= 96％）对相关激酶IKKε具有优异的选择性，该激酶还被用作化学工具，以评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00635
• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲酸 在 盐酸 、 甲醇 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-(3-aminopropyl)-N-methyl-cyclobutanecarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TANK结合激酶1的靶向靶向嵌合体（Von Hippel-Lindau-Recruiting蛋白水解）的鉴定和表征。

  摘要：

  靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）是双功能分子，可将E3连接酶募集至目标蛋白质，以促进该蛋白质的泛素化和随后的降解。虽然靶向降解剂的领域还比较年轻，但这种方法成为分化和治疗现实的潜力很强，因此学术机构和制药机构现在都在进入这一有趣的研究领域。在本文中，我们描述了一种基于丝氨酸/苏氨酸激酶TANK结合激酶1（TBK1）识别降解子命中点的广泛适用的过程，并概括了与降解活动相关的关键结构要素。化合物3i命中率很高（TBK1 DC 50 = 12 nM，D max （= 96％）对相关激酶IKKε具有优异的选择性，该激酶还被用作化学工具，以评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00635

文献信息

• Tank-binding kinase-1 PROTACs and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US10946017B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) TBK1. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end an E3 ubiquitin ligase binding moiety which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds TBK1 such that TBK1 is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of TBK1. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of TBK1.

  本发明涉及双功能化合物，它们可用于降解和（抑制）TBK1。特别是，本发明涉及的化合物一端含有与 E3 泛素连接酶结合的 E3 泛素连接酶结合分子，另一端含有与 TBK1 结合的分子，从而使 TBK1 靠近泛素连接酶以实现 TBK1 的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛药理活性，与 TBK1 的降解/抑制一致。
• TANK-BINDING KINASE-1 PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：EP3302482A1

  公开（公告）日：2018-04-11
• TANK-BINDING KINASE-1 PROTACs AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180147202A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) TBK 1. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end an E3 ubiquitin ligase binding moiety which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds TBK1 such that TBK1 is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of TBK1. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of TBK1.
• [EN] TANK-BINDING KINASE-1 PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] TANK-BINDING KINASE-1 PROTACS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2016197114A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) TBK l. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end an E3 ubiquitin ligase binding moiety which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds TBKl such that TBKl is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of TBKl. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of TBKl.