di-tert-butyl 2-(1-(chloromethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-sulfonamido)ethyl phosphate | 885228-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: di-tert-butyl 2-(1-(chloromethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-sulfonamido)ethyl phosphate
• 英文别名: di(tert-butyl) 2-(1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamido)ethyl phosphate；di(t-butyl) 2-(([1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indol-7-yl]sulfonyl)amino)ethyl phosphate；di(tert-butyl) 2-({[1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indol-7-yl]sulfonyl}amino)ethyl phosphate；ditert-butyl 2-[[1-(chloromethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-7-yl]sulfonylamino]ethyl phosphate
• CAS: 885228-16-0
• 化学式: C₂₃H₃₃ClN₃O₈PS
• 分子量: 578.023
• InChiKey: STOGTUZVYBMZAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl 2-(1-(chloromethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-sulfonamido)ethyl phosphate 在 acid phosphatase 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.65h， 生成 (+)-(1S)-N-[2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-1-(chloromethyl)-3-{5-[2-(dimethylamino)ethoxy]indol-2-carbonyl}-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双氧霉素低氧选择性硝基类似物的对映异构体的制备及其抗肿瘤性质

  摘要：

  外消旋2-{[[1-（氯甲基）-5-硝基-3- {5- [2-（二甲基氨基）乙氧基]吲哚-2-羰基} -1,2-二氢-3 H-苯并[ e ]吲哚磷酸7-基]磺酰基}氨基乙基二氢磷酸，是杜卡霉素的合成硝基衍生物，是一种低氧选择性前药，对小鼠的无辐射剂量的辐射耐受性肿瘤细胞有活性。该前药的合成中间体通过手性HPLC拆分，并通过X射线晶体学确定了绝对构型。该中间体用于制备前药的对映异构体，以及活性硝基和氨基代谢产物的对映异构体。在人类宫颈癌细胞系SiHa中进行的体外分析表明，两种硝基对映体都是缺氧选择性细胞毒素，但是“天然” S对映体的效力至少高20倍。细胞外氨基代谢物浓度的检查表明，在缺氧选择性将硝基还原为氨基时，没有对映选择性。在好氧细胞悬浮液中也发现了低含量的氨基衍生物，足以说明所观察到的硝基形式的氧化毒性。在具有等摩尔剂量的含SiHa肿瘤的动物中，前药的（-）- R对映异构体是无活性的，而（+）-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100271
• 作为产物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-3-(trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 氯磺酸 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 potassium nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 di-tert-butyl 2-(1-(chloromethyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-sulfonamido)ethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  具有大量抗癌活性的nitroCBI缺氧激活前药的优化合成

  摘要：

  描述了与天然产物杜卡霉素家族有关的缺氧激活的抗癌前药的优化合成方法。改进的10步合成将总收率从4.4％提高到40％以上，而仅需进行2次基于色谱的纯化。最重要的改进是在关键的氯磺酰化反应中优化了异构体的分布，并促进了从氢化三丁基锡介导的自由基反应中去除锡残留物。还报道了改进的两个侧链的制备。该新方法为获得足够的材料提供了实用途径，以支持先进的功效和毒理学评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.04.027

文献信息

• Influence of a Basic Side Chain on the Properties of Hypoxia-Selective Nitro Analogues of the Duocarmycins: Demonstration of Substantial Anticancer Activity in Combination with Irradiation or Chemotherapy
  作者：Moana Tercel、Ho H. Lee、Sunali Y. Mehta、Jean-Jacques Youte Tendoung、Sally Y. Bai、H. D. Sarath Liyanage、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00563

  日期：2017.7.13

  hypoxia-selective anticancer activity. The compounds incorporate 13 different amine-containing side chains designed to bind in the minor groove of DNA while spanning a wide range of base strength from pKa 9.64 to 5.24. The most favorable in vitro properties were associated with strongly basic side chains, but the greatest in vivo antitumor activity was found for compounds containing a weakly basic morpholine

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。
• Selective Treatment of Hypoxic Tumor Cells In Vivo: Phosphate Pre-Prodrugs of Nitro Analogues of the Duocarmycins
  作者：Moana Tercel、Graham J. Atwell、Shangjin Yang、Amir Ashoorzadeh、Ralph J. Stevenson、K. Jane Botting、Yongchuan Gu、Sunali Y. Mehta、William A. Denny、William R. Wilson、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1002/anie.201004456

  日期：2011.3.7

  Hitting the hypoxic target: Combining a nitro prodrug with a water‐soluble phosphate converts duocarmycin analogues from highly toxic DNA‐alkylating agents to highly selective antitumor compounds. These prodrugs (see scheme) have outstanding activity against hypoxic tumor cells in vivo, cells which are usually considered the most resistant to conventional therapy.

  达到缺氧目标：将硝基前药与水溶性磷酸酯结合使用，可以将杜卡霉素类似物从剧毒的DNA烷基化剂转化为高度选择性的抗肿瘤化合物。这些前药（参见方案）在体内对缺氧肿瘤细胞具有出色的活性，这些细胞通常被认为对常规疗法最有抵抗力。
• Nitrobenzindoles and Their use in Cancer Therapy
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20080119442A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates generally to nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及硝基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚及其相关类似物，其制备方法以及其作为低氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的使用，可以单独使用或与辐射和/或其他抗癌药物联合使用。
• Nitrobenzindoles and their use in cancer therapy
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：US07718688B2

  公开（公告）日：2010-05-18

  The present invention relates generally to nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及硝基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚及其相关类似物，其制备方法以及它们作为治疗癌症的低氧选择性药物和放射增敏剂的用途，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物联合使用。
• WO2006/43839
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——