(6R oder S)-5,6,7,8-Tetrahydro-Lbioterin-dihydrochlorid | 69056-38-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (6R oder S)-5,6,7,8-Tetrahydro-Lbioterin-dihydrochlorid
• 英文别名: (6S oder R)-5,6,7,8-Tetrahydro-Lbioterin-dihydrochlorid
• CAS: 69056-38-8；69056-39-9；71074-53-8；83023-72-7；83709-59-5；90366-07-7
• 化学式: C₉H₁₅N₅O₃*2ClH
• 分子量: 314.172
• InChiKey: LUJOSUPKSLRJME-VOUZKQOXSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-246° (dec)
• 比旋光度：
  D25 -6.81° (c = 0.665 in 0.1 M HCl)
• 溶解度：
  水，无氧：可溶 19.60 - 20.40mg/mL，清澈至轻微浑浊，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.28
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  136.29
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  7.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  UO3516500
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338

制备方法与用途

简介

沙丙蝶呤(也称为四氢生物蝶呤，或“BH4”)是一种天然存在的蝶呤家族的生物碱。沙丙蝶呤可以嘧啶环的其它互变异构形式存在。其可用作有机试剂。

制备

A.二乙酰基生物蝶呤的水解

在环境温度(20-25℃)下，向二乙酰基生物蝶呤(约50g的二乙酰基生物蝶呤等同物，155mmol)在1-丁醇(128mL)中的混合物中加入蒸馏水(200mL)和二乙胺(26g，355mmol)。在40℃下，搅拌该混合物16小时，此时通过HPLC测定该混合物包含≤5％的二乙酰基生物蝶呤a/a(色谱图曲线下面积)。在没有搅拌下，使水相和有机相沉降分离，收集水层。在60℃下，混合有机层与蒸馏水(160mL)1小时，使两相分离，收集水层。过滤混合的水层通过Vitacel(2g)，用蒸馏水(2×36mL)洗涤滤饼。

B.生物蝶呤的氢化

在25℃下，用三乙胺(136mL)处理来自上述步骤的包含生物蝶呤的混合水溶液，以调节其pH至11.2。当将铂黑(1.2g，6mmol)在蒸馏水(20mL)的浆液加入到该混合物中时，将该混合物转移到高压灭菌器中。在用氮气和氢气(3×2bar氮气，3×35bar氢气)吹扫所得混合物之后，在35bar氢气下，以1，000rpm搅拌该混合物23小时，此时通过HPLC测定该混合物包含≤1％的生物蝶呤a/a和≤8％的7，8-二氢生物蝶呤a/a。用氮气吹扫该混合物，然后过滤除去铂催化剂。为了增加四氢生物蝶呤在溶液中的稳定性，在25℃下，缓慢地加入33％的HCl(120g，约100mL)降低滤液的pH至pH＜1.0。

C.“粗”(6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐的分离

通过在减压下(50-200mbar)和在40-60℃的温度下蒸馏，浓缩上述包含粗(6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐的酸化水溶液，以除去约375g(375mL)的水(从水中共沸蒸馏除去醋酸，该醋酸是水解二乙酰基生物蝶呤和随后酸化所产生的)。将乙醇(58mL)加入到浓缩混合物中，通过卡-菲二氏法(Karl-Fischer)测定该混合物的含水量≤23％w/w。在60℃下，向该混合物中加入另外的乙醇(200mL)，接着加入1-丁醇(58mL)。在60℃下，搅拌所得混合物1小时，冷却至35℃，在35℃下搅拌6小时，以促进“粗”(6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐盐结晶。过滤结晶产物，并且用乙醇(2×25mL)洗涤。

生物活性

Sapropterin Dihydrochloride (Tetrahydrobiopterin, R-THBP)，一种合成的四氢生物蝶呤的二盐酸盐，是苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase）激活剂。

用途 

苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶和一氧化氮合成酶的天然辅因子。