2-pivaloylamino-4-chloro-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 651358-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-pivaloylamino-4-chloro-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-pivaloylamino-4-chloro-6-(2,5-dimethoxybenzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 651358-59-7
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₄O₃
• 分子量: 402.881
• InChiKey: QLLNZPFUYNTJFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129.0-131.5 °C
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  89.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pivaloylamino-4-chloro-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 N4-(3-bromophenyl)-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  抗血管生成和抗肿瘤药物。设计，合成和评估新型2-氨基-4-（3-溴苯胺基）-6-苄基取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶作为受体酪氨酸激酶的抑制剂。

  摘要：

  包含酪氨酸激酶（RTK）的几种不同类别的生长因子受体直接或间接参与血管生成。抑制这些RTKs通过限制其生长和转移为肿瘤的治疗提供了新的范例。我们设计，合成和评估了11种新颖的2-氨基-4-（3-溴苯胺基）-6-取代的苄基吡咯并[2,3-d]嘧啶，这是一系列RTK抑制剂中的第一个。通过与2，6-二氨基-4-嘧啶酮进行环缩合反应，由合适的α-溴甲基苄基酮合成这些类似物，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的苄基吡咯并[2，3-d]嘧啶。将4-位氯化，然后用3-溴苯胺置换，得到目标化合物。在某些情况下，吡咯并[2，在氯化和置换然后脱保护之前，对3-d]嘧啶进行保护。这些化合物被评估为血管内皮生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和VEGFR-1（Flt-1）的抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）; 和血小板衍生的生长因子受体-β（PDGFR-beta）。还评估了选定的化合物对培养物中A43

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.08.034
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基苯基乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 125.0h， 生成 2-pivaloylamino-4-chloro-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  抗血管生成和抗肿瘤药物。设计，合成和评估新型2-氨基-4-（3-溴苯胺基）-6-苄基取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶作为受体酪氨酸激酶的抑制剂。

  摘要：

  包含酪氨酸激酶（RTK）的几种不同类别的生长因子受体直接或间接参与血管生成。抑制这些RTKs通过限制其生长和转移为肿瘤的治疗提供了新的范例。我们设计，合成和评估了11种新颖的2-氨基-4-（3-溴苯胺基）-6-取代的苄基吡咯并[2,3-d]嘧啶，这是一系列RTK抑制剂中的第一个。通过与2，6-二氨基-4-嘧啶酮进行环缩合反应，由合适的α-溴甲基苄基酮合成这些类似物，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的苄基吡咯并[2，3-d]嘧啶。将4-位氯化，然后用3-溴苯胺置换，得到目标化合物。在某些情况下，吡咯并[2，在氯化和置换然后脱保护之前，对3-d]嘧啶进行保护。这些化合物被评估为血管内皮生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和VEGFR-1（Flt-1）的抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）; 和血小板衍生的生长因子受体-β（PDGFR-beta）。还评估了选定的化合物对培养物中A43

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.08.034

文献信息

• N4-Aryl-6-substitutedphenylmethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines as receptor tyrosine kinase inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Sonali Kurup、Michael A. Ihnat、Jessica E. Thorpe、Bryan Disch

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.11.058

  日期：2012.1

  Six novel N-4-substitutedphenyl-6-substitutedphenylmethy1-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines were synthesized as multiple receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors and antitumor agents. An improvement in the inhibitory potency against epidermal growth factor receptor (EGFR), vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR-1) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) assays and in the A431 cellular proliferation assay was observed for compounds 8-13 over the previously reported 5-7. Three compounds (8.9 and 13) demonstrated potent, multiple RTK inhibition and were more potent or equipotent compared to the lead compounds 5 and 7 and the standard compounds. Compounds 10 and 12 showed potent inhibition of VEGFR-2 over EGFR, platelet-derived growth factor receptor-p (PDGFR-p) and VEGFR-1. The results indicate that the RIM inhibitory profile could be modulated with slight variations to the N-4-aryl-6-substitutedphenylmethyl-7H-Pyrrolo[2,3-d]wrimidine-2,4-diamino scaffold. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and evaluation of 2-amino-4-m-bromoanilino-6-arylmethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors and antiangiogenic agents1
  作者：Aleem Gangjee、Ying Zhao、Sudhir Raghavan、Michael A. Ihnat、Bryan C. Disch

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.049

  日期：2010.7

  A series of 2-amino-4-m-bromoanilino-6-benzyl pyrrolo[ 2,3-d] pyrimidines analogues 4-12 were synthesized and evaluated as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTKs). These analogues were synthesized from the appropriate alpha-bromomethylbenzylketones via cyclocondensation with 2,6-diamino-4-pyrimidone to afford the 2-amino-4-oxo-6-substituted benzyl pyrrolo[ 2,3-d] pyrimidines. Chlorination at the 4-position followed by displacement with 3-bromoaniline or 3-bromo-N-methylaniline and methylation of the 7-NH afforded the target compounds. Remarkably, dimethylation of both the 4-N and N7 afford whole cell EGFR inhibitors that are more cytotoxic than clinically used erlotinib and mono-methylation at the 4-N or N7 affords more cytotoxic whole cell PDGFR-b inhibitors than clinically used sunitinib. Methylation at either the 4-N or N7 position was detrimental to whole cell VEGFR-2 inhibition. The inhibitory data against the RTKs in this study demonstrates that methylation of the 4-NH and/or the 7-NH influences both the specificity and potency of RTK inhibition. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.