N-methylpiperazineurealeucine | 248923-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methylpiperazineurealeucine
• 英文别名: (S)-2-[(4-Methyl-piperazine-1-carbonyl)-amino]-4-methyl pentanoic acid；N-(4-methyl-piperazin-1-yl)carbonyl-L-leucine；2(S)-[(4-methyl-piperazine-1-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoic acid；(2S)-4-methyl-2-[(4-methylpiperazine-1-carbonyl)amino]pentanoic acid
• CAS: 248923-01-5
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₃
• mdl: MFCD04157490
• 分子量: 257.333
• InChiKey: OBBKWMCDLXVGRW-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,E)-3-amino-3-(4'-biphenyl)-1-phenylsulfonyl-1-propene trifluoroacetate salt 、 N-methylpiperazineurealeucine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 以51%的产率得到N-((S)-1-((R,E)-1-(biphenyl-4-yl)-3-(phenylsulfonyl)allylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-4-methylpiperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型肽基芳基乙烯基砜作为组织蛋白酶L和B的高度有效和选择性抑制剂

  摘要：

  本文中，我们介绍了结构肽20和肽3-芳基乙烯基砜作为组织蛋白酶L和B的抑制剂的结构新颖的文库的设计，合成和评估。本文首次描述的构建基是在高效且对映选择性的条件下合成的从3-芳基取代的烯丙醇开始 相应的乙烯基砜是通过一种新方法制备的，该方法基于使用Fmoc / t Bu策略固相肽合成的组合，然后将其固溶相偶联到相应的（ R）-3-氨基-3-芳基乙烯基砜三氟乙酸盐。评价了所得化合物对组织蛋白酶L和B的抑制活性，并选择表现出最佳活性的化合物进行酶学表征。最后，进行对接研究以鉴定芳基取代基的关键结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000109
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 Fmoc-L-亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-methylpiperazineurealeucine
  参考文献：
  名称：

  新型肽基芳基乙烯基砜作为组织蛋白酶L和B的高度有效和选择性抑制剂

  摘要：

  本文中，我们介绍了结构肽20和肽3-芳基乙烯基砜作为组织蛋白酶L和B的抑制剂的结构新颖的文库的设计，合成和评估。本文首次描述的构建基是在高效且对映选择性的条件下合成的从3-芳基取代的烯丙醇开始 相应的乙烯基砜是通过一种新方法制备的，该方法基于使用Fmoc / t Bu策略固相肽合成的组合，然后将其固溶相偶联到相应的（ R）-3-氨基-3-芳基乙烯基砜三氟乙酸盐。评价了所得化合物对组织蛋白酶L和B的抑制活性，并选择表现出最佳活性的化合物进行酶学表征。最后，进行对接研究以鉴定芳基取代基的关键结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000109

文献信息

• Substituted diarylalkyl amides as calcium channel antagonists
  申请人：——

  公开号：US06458781B1

  公开（公告）日：2002-10-01

  The present invention provides compounds that block calcium channels and have the Formula I: The present invention also provides pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I and methods of using them to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, and epilepsy.

  本发明提供了阻断钙通道并具有化学式I的化合物。 本发明还提供了含有化学式I化合物的药物组合物，以及使用它们治疗中风、脑缺血、头部创伤和癫痫的方法。
• Structure-Activity Relationships for Inhibition of Cysteine Protease Activity and Development of <i>Plasmodium falciparum</i> by Peptidyl Vinyl Sulfones
  作者：Bhaskar R. Shenai、Belinda J. Lee、Alejandro Alvarez-Hernandez、Pek Y. Chong、Cory D. Emal、R. Jeffrey Neitz、William R. Roush、Philip J. Rosenthal

  DOI：10.1128/aac.47.1.154-160.2003

  日期：2003.1

  studies showed that peptidyl vinyl sulfone inhibitors of falcipain-2 blocked the development of P. falciparum in culture and exerted antimalarial effects in vivo. We now report the structure-activity relationships for inhibition of falcipain-2, falcipain-3, and parasite development by 39 new vinyl sulfone, vinyl sulfonate ester, and vinyl sulfonamide cysteine protease inhibitors. Levels of inhibition of

  恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2和falcipain-3似乎是红细胞内疟原虫水解血红蛋白所必需的。先前的研究表明，falcipain-2的肽基乙烯基砜抑制剂在培养物中阻断了恶性疟原虫的发展，并在体内发挥了抗疟作用。现在，我们报告了39种新的乙烯基砜，乙烯基磺酸酯和乙烯基磺酰胺半胱氨酸蛋白酶抑制剂抑制falcipain-2，falcipain-3和寄生虫发育的构效关系。对falcipain-2和falcipain-3的抑制水平通常相似，并且鉴定出许多有效的化合物。在低纳摩尔浓度下抑制恶性疟原虫发育的最佳抗疟化合物是苯基乙烯基砜，乙烯基磺酸酯，和具有P（2）亮氨酸部分的乙烯基磺酰胺。我们的结果确定了falcipain抑制和抗寄生虫活性的独立结构相关性，并表明肽基乙烯基砜有望作为抗疟药。
• [EN] SUBSTITUTED DIARYLALKYL AMIDES AS CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS<br/>[FR] AMIDES DE DIARYLALKYLE SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CANAUX CALCIQUES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1999055688A1

  公开（公告）日：1999-11-04

  (EN) The present invention provides compounds that block calcium channels and have Formula (I). The present invention also provides pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula (I) and methods of using them to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, and epilepsy.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I) inhibant les canaux calciques. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant les composés de formule (I) et leurs procédés d'utilisation pour traiter les accidents cérébrovasculaires, l'ischémie cérébrale, des traumatismes crâniens et l'épilepsie.

  本发明提供了一种阻断钙通道的化合物，其具有公式（I）。本发明还提供了含有公式（I）化合物的药物组合物以及使用它们治疗中风、脑缺血、头部创伤和癫痫的方法。
• Peptidyl calcium channel blockers
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06423689B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  The present invention provides compounds that block calcium channels having the Formula I shown below. The present invention also provides methods of using the compounds of Formula I to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, or epilepsy and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula I.

  本发明提供了阻断钙通道的化合物，其化学式如下所示：公式I。本发明还提供了使用公式I化合物治疗中风、脑缺血、头部创伤或癫痫的方法，并提供含有公式I化合物的制药组合物。
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1067894A2

  公开（公告）日：2001-01-17