(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid | 1017571-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1017571-68-4
• 化学式: C₅₂H₈₈N₈O₁₂
• 分子量: 1017.32
• InChiKey: KSMYTFBCGJEITR-CBPOHDPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  286
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 TEA 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以85%的产率得到cyclo[Ile-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Tyr(tBu)-Ile-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Tyr(tBu)]
  参考文献：
  名称：

  c（Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu）（JMV2012）的合成和生物学效应，它是一种跨血脑屏障的神经降压素的新类似物。

  摘要：

  在评估急性疼痛的测试中，神经降压素（NT）或其C端六肽片段NT（8-13）的中央给药可产生强大的镇痛作用。使用NT衍生的肽作为减轻患者严重疼痛的药物可能是非常令人感兴趣的。不幸的是，肽不易穿透血脑屏障。我们已经观察到当外围给药时，环状NT（8-13）类似物c（Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu）（JMV2012，化合物1）对小鼠产生的止痛和降温作用，表明该肽穿透血脑屏障并像药物一样有效发挥作用。而且，二聚化合物与其相应的单体相比显示出增强的效力。我们提出了环状二聚体化合物1（JMV2012）的合成。在老鼠中 即使外围给药，化合物1也可引起深低温和强效镇痛作用。化合物1似乎是开发生物活性NT类似物作为新型镇痛药的理想先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm700925k
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以89%的产率得到(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-amino-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  c（Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu）（JMV2012）的合成和生物学效应，它是一种跨血脑屏障的神经降压素的新类似物。

  摘要：

  在评估急性疼痛的测试中，神经降压素（NT）或其C端六肽片段NT（8-13）的中央给药可产生强大的镇痛作用。使用NT衍生的肽作为减轻患者严重疼痛的药物可能是非常令人感兴趣的。不幸的是，肽不易穿透血脑屏障。我们已经观察到当外围给药时，环状NT（8-13）类似物c（Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu）（JMV2012，化合物1）对小鼠产生的止痛和降温作用，表明该肽穿透血脑屏障并像药物一样有效发挥作用。而且，二聚化合物与其相应的单体相比显示出增强的效力。我们提出了环状二聚体化合物1（JMV2012）的合成。在老鼠中 即使外围给药，化合物1也可引起深低温和强效镇痛作用。化合物1似乎是开发生物活性NT类似物作为新型镇痛药的理想先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm700925k

文献信息

• Synthesis and Biological Effects of c(Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu) (JMV2012), a New Analogue of Neurotensin that Crosses the Blood−Brain Barrier
  作者：Pierre Bredeloux、Florine Cavelier、Isabelle Dubuc、Bertrand Vivet、Jean Costentin、Jean Martinez

  DOI：10.1021/jm700925k

  日期：2008.3.1

  Unfortunately, peptides do not readily penetrate the blood-brain barrier. We have observed that the cyclic NT(8-13) analogue, c(Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu) (JMV2012, compound 1), when peripherally administered to mice produced analgesic and hypothermic effects, suggesting the peptide penetrates the blood-brain barrier and functions effectively like a drug. Moreover, dimeric compounds

  在评估急性疼痛的测试中，神经降压素（NT）或其C端六肽片段NT（8-13）的中央给药可产生强大的镇痛作用。使用NT衍生的肽作为减轻患者严重疼痛的药物可能是非常令人感兴趣的。不幸的是，肽不易穿透血脑屏障。我们已经观察到当外围给药时，环状NT（8-13）类似物c（Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu-Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu）（JMV2012，化合物1）对小鼠产生的止痛和降温作用，表明该肽穿透血脑屏障并像药物一样有效发挥作用。而且，二聚化合物与其相应的单体相比显示出增强的效力。我们提出了环状二聚体化合物1（JMV2012）的合成。在老鼠中 即使外围给药，化合物1也可引起深低温和强效镇痛作用。化合物1似乎是开发生物活性NT类似物作为新型镇痛药的理想先导化合物。