9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(3S,5S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(tert-butoxy)carbonyl](methyl)amino]propanamido]-2-cyclohexylacetyl]-5-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]carbamate | 1613552-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(3S,5S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(tert-butoxy)carbonyl](methyl)amino]propanamido]-2-cyclohexylacetyl]-5-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]carbamate
• 英文别名: {(3S,5S)-1-{(S)-2-[(S)-2-(tert-Butoxycarbonyl-methyl-amino)-propionylamino]-2-cyclohexyl-acetyl}-5-[(R)-(1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)carbamoyl]-pyrrolidin-3-yl}-carbamic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2S,4S)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1613552-02-5
• 化学式: C₄₇H₅₉N₅O₇
• 分子量: 806.015
• InChiKey: KQKDNKZSCZMCSS-RPBPLPLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(3S,5S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(tert-butoxy)carbonyl](methyl)amino]propanamido]-2-cyclohexylacetyl]-5-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]carbamate 在 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94 %的产率得到tert-butyl ((S)-1-(((S)-2-((2S,4S)-4-amino-2-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  高效、数百克规模地获得 E3 泛素连接酶配体，用于降解剂开发

  摘要：

  小分子异双功能降解剂（通常也称为 PROTAC）在未满足医疗需求的领域提供了提供新疗法的巨大潜力。为了兑现这一承诺，药物化学领域出现了一门针对降解剂设计和优化的新学科，以解决一个核心挑战，即如何优化相对较大的异双功能分子的活性，同时保持药物样特性。该过程涉及三个主要降解剂组分的同时优化：E3 泛素连接酶配体、接头和目的蛋白 (POI) 配体。通常在降解剂开发的早期阶段使用的 E3 连接酶配体存在很大程度的共性，因此需要这些化合物作为降解剂研究项目的化学构件。我们在此描述了大规模、高产合成的整理，以获得最常用的 E3 连接酶配体，以支持早期降解剂的开发。

  DOI：

  10.1039/d3ob00983a
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-Fmoc-氨基-L-脯氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(3S,5S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(tert-butoxy)carbonyl](methyl)amino]propanamido]-2-cyclohexylacetyl]-5-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY
  [FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME

  摘要：

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物（I）的公式，还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。

  公开号：

  WO2021091575A1

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021091575A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) useful for degrading BTK via a ubiquitin proteolytic pathway. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物（I）的公式，还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• [EN] DIMERIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DIMÈRES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014090709A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Disclosed are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, X, Q and R1 are as described in this application, and methods of using the compounds in the treatment of cancer.

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z、X、Q和R1如本申请中所述，并且使用这些化合物治疗癌症的方法。
• DIMERIC COMPOUNDS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20160024055A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Disclosed are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, X, Q and R 1 are as described in this application, and methods of using the compounds in the treatment of cancer.

  本文揭示了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z、X、Q和R1如本申请所述，并且使用这些化合物治疗癌症的方法。
• Dimeric compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09409888B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  Disclosed are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, X, Q and R1 are as described in this application, and methods of using the compounds in the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z、X、Q和R1如本申请所述，并且使用该化合物治疗癌症的方法。
• WO2020081450A5
  申请人：——

  公开号：WO2020081450A5

  公开（公告）日：2022-10-21