methyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-((2S,3aS,6aS)-2-(5-(6-(2-((2S,3aS,6aS)-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenylen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)hexahydrocyclopenta[b]pyrrol-1(2H)-yl)-1-oxobutan-2-yl)carbamate | 1422485-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-((2S,3aS,6aS)-2-(5-(6-(2-((2S,3aS,6aS)-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenylen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)hexahydrocyclopenta[b]pyrrol-1(2H)-yl)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S,3R)-1-[(2S,3aS,6aS)-2-[5-[6-[2-[(2S,3aS,6aS)-1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]biphenylen-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]pyrrol-1-yl]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1422485-24-2
• 化学式: C₃₈H₄₃N₇O₄
• 分子量: 661.804
• InChiKey: JDLLNFZNWKMRBI-SGUAPMHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-甲氧基-2-((甲氧羰基)氨基)丁酸 、 methyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-((2S,3aS,6aS)-2-(5-(6-(2-((2S,3aS,6aS)-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenylen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)hexahydrocyclopenta[b]pyrrol-1(2H)-yl)-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以14%的产率得到methyl [(1S,2R)-1{[(2S,3aS,6aS)-2-[4-(6-{2-[(2S,3aS,6aS)-1-((2S,3R)-3-hydroxy-2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}butanoyl)octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-yl]-1H-imidazol-4-yl}-2-biphenylenyl)-1H-imidazol-2-yl]hexahydrocyclopenta[b]pyrrol-1(2H)-yl]carbonyl}-2-(methyloxy)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  GSK2818713，一种新型的基于联苯支架的丙型肝炎 NS5A 复制复合物抑制剂，具有广泛的基因型覆盖率。

  摘要：

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02176
• 作为产物：
  描述：

  (2S,2'S,3aS,3a'S,6aS,6a'S)-di-tert-butyl 2,2'-(5,5'-(biphenylene-2.6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl)) bis(hexahydrocyclopenta[b]pyrrole-1(2H)-carboxylate) 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-((2S,3aS,6aS)-2-(5-(6-(2-((2S,3aS,6aS)-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenylen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)hexahydrocyclopenta[b]pyrrol-1(2H)-yl)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  GSK2818713，一种新型的基于联苯支架的丙型肝炎 NS5A 复制复合物抑制剂，具有广泛的基因型覆盖率。

  摘要：

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02176

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：Baskaran Subramanian

  公开号：US20140171476A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Disclosed are compounds of Formula I, Formula II, and Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts.

  本发明涉及公式I，公式II和公式III的化合物。本发明还涉及化合物的盐，包括化合物或盐的制药组合物，并通过给予化合物或盐的途径治疗HCV感染的方法。
• US8889726B2
  申请人：——

  公开号：US8889726B2

  公开（公告）日：2014-11-18