N-pyrrolidin-3-ylfuran-2-carboxamide | 1154977-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-pyrrolidin-3-ylfuran-2-carboxamide
• CAS: 1154977-40-8
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: LPBDPMSDCSSVJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-pyrrolidin-3-ylfuran-2-carboxamide 、 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoic acid 在 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  以不同饱和含氮杂环为连接基团的1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺PARP-1抑制剂的设计、合成与评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂已成功应用于多种癌症的临床治疗。报道了副作用和耐药病例，需要更有效的 PARP-1 抑制剂。然而，目前对 PARP-1 抑制剂的 AD 位点的研究还不完整。因此，为合成更多有潜力的候选PARP-1抑制剂，并揭示PARP-1抑制剂的部分AD位点SAR，本文以不同饱和含氮杂环为连接基团的一系列2-苯基-苯并咪唑-4-甲酰胺衍生物( 6a-6t ) 已经设计、合成并评估了体外对 BRCA-1 突变体 MDA-MB-436 细胞系的 PARP-1 抑制活性和增殖抑制作用。结果显示6b(IC50 = 8.65 nM) 表现出最大的 PARP-1 酶抑制活性，与 Veliparib (IC50 = 15.54 nM) 和 Olaparib (IC50 = 2.77 nM) 相当；6m表现出最强的 MDA-MB-436 细胞抗增殖活性 (IC50 = 25

  DOI：

  10.1111/cbdd.14216
• 作为产物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 N-pyrrolidin-3-ylfuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有吡咯烷部分的新型酰胺衍生物作为潜在琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和抗真菌活性

  摘要：

  为了发现新型琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）杀菌剂，设计并合成了一系列含有吡咯烷结构的酰胺衍生物，并评价了它们对果核镰孢（ M. fructicola ）、立枯丝核菌（ R. solani ）、禾谷镰刀菌（ Fusarium graminearum ）的抗真菌活性。 schw (禾谷镰刀菌)、尖镰孢( F. oxysporum ) 和致病疫霉( P. infestans )。一些化合物对五种真菌表现出优异的抗真菌活性。其中，化合物6表现出广谱抑制活性。化合物6对果腐霉、立枯病菌、禾谷镰刀菌、尖镰孢和致病疫霉的EC 50分别为2.13、14.42、1.69、27.79和27.12mg/L。此外，化合物6能有效抑制M. fructicola孢子萌发，对细胞膜有中等程度的损伤。化合物6能有效抑制果果霉琥珀酸脱氢酶(SDH)，并能显着提高SDHC和SDHD的表达水平。化合物6可用作开发新型SDH抑制剂的先导结构。

  DOI：

  10.1007/s11030-023-10622-w

文献信息

• NOVEL 7-SUBSTITUTED 3-CARBOXY-OXADIAZINO-QUINOLONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS ANTI-BACTERIALS
  申请人：Ropp Sandrine

  公开号：US20090221565A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  A subject of the invention is the compounds of formula (I): in which either R 1 represents H, OH, NH 2 , —(CH 2 ) m —NR a R b (m=0.1 or 2), R a and R b represent H, linear, branched or cyclic (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl-(C 3 -C 6 )— alkyl, R c , S(O) 2 R c , C(O)R c , S(O) 2 R d or C(O)R d ; or R a and R b with N form an R c radical; R c represents a saturated, unsaturated or 5- or 6-members aromatic ring, containing 1 to 4 heteroatoms chosen from N, O and S, optionally substituted; R d represents a linear, branched or cyclic (C 1 -C 6 ) alkyl, optionally substituted by 1 to 4 halogens; or R 1 represents R c or CHR e R c or CHR e R d ; R e represents H, OH, NH 2 , NH—(C 1 -C 6 )-alk or N-(C 1 -C 6 )-alk 2 , or NH—(C 1 -C 7 )-acyl or NHR c ; R 2 represents H, (CH 2 ) m —NR a R b , R c , CHR e R c or CHR e R d , and R′ 2 represents H; it being understood that R 1 and R 2 cannot at the same time be H or that R 1 and R 2 or R 2 and R 1 cannot be one (CH 2 ) m —NR a R b or R c or H and the other one OH, or one H and the other one NH 2 , or one H and the other one (CH 2 ) m —NR a R b in which R a and R b represent H or alkyl or C(O)R d , in which R d represents an unsubstituted alkyl or cycloalkyl; or R 1 has the above definition except H and R 2 and R′ 2 together represent gem dialkyl or alkyl-oxime, or R 2 and R′ 2 represent respectively R c or R d and OH, NH 2 , NHR c or NHR f , R f being a (C 1 -C 7 ) acyl radical; or R 1 represents H and R 2 and R′ 2 together represent alkyl-oxime or one represents R c and the other one represents OH, NH 2 , NHR c or NHR f ; n is 0 or 1; R 3 and R′ 3 represent H or (C 1 -C 6 ) alkyl optionally substituted by 1 to 3 halogens or R 3 represents (C 1 -C 6 ) alkoxy carbonyl and R′ 3 represents H; R4 represents methyl optionally substituted by halogen; R 5 represents H, (C 1 -C 6 ) alkyl or (C 7 -C 12 ) arylalkyl; R 6 represents H, fluorine, NO 2 , CF 3 or CN; in the form of enantiomers or mixtures, as well as their salts with acids and bases; their preparation and their application as anti-bacterials, in both human and veterinary medicine.

  本发明的一个主题是化合物的公式(I)：其中R1代表H、OH、NH2、—(CH2)m—NRaRb(m=0、1或2)；Ra和Rb代表H、直链、支链或环状(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基-(C3-C6)烷基、Rc、S(O)2Rc、C(O)Rc、S(O)2Rd或C(O)Rd；或Ra和Rb与N形成一个Rc基团；Rc代表饱和、不饱和或含有1至4个N、O和S中的杂原子的5-或6-成员芳香环，可选地取代；Rd代表直链、支链或环状(C1-C6)烷基，可选地取代1至4个卤素；或R1代表Rc或CHReRc或CHReRd；Re代表H、OH、NH2、NH—(C1-C6)-烷基或N-(C1-C6)-烷基2，或NH—(C1-C7)-酰基或NHRc；R2代表H、( )m—NRaRb、Rc、CHReRc或CHReRd，而R′2代表H；R1和R2不能同时为H，或者R1和R2或R2和R1不能一个为( )m—NRaRb或Rc或H，另一个为OH，或一个为H，另一个为NH2，或一个为H，另一个为( )m—NRaRb，其中Ra和Rb代表H或烷基或C(O)Rd，其中Rd代表未取代的烷基或环烷基；或R1具有上述定义，除了H，R2和R′2一起表示双取代烷基或烷基氧肟，或者R2和R′2分别表示Rc或Rd和OH、NH2、NHRc或NHRf，其中Rf是(C1-C7)酰基基团；或R1代表H，R2和R′2一起表示烷基氧肟，或一个表示Rc，另一个表示OH、NH2、NHRc或NHRf；n为0或1；R3和R′3表示H或可选地取代1至3个卤素的(C1-C6)烷基，或R3表示(C1-C6)烷氧羰基，R′3表示H；R4表示可选地取代的甲基；R5表示H、(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基；R6表示H、氟、NO2、CF3或CN；以对映体或混合物形式存在，以及它们与酸和碱形成的盐；它们的制备以及它们作为抗菌剂在人类和兽医学中的应用。
• High affinity and low PARP-trapping benzimidazole derivatives as a potential warhead for PARP1 degraders
  作者：Xiaoyu Peng、Yang Li、Junfeng Qu、Lizhi Jiang、Kaiyue Wu、Dan Liu、Yuping Chen、Junmei Peng、Yu Guo、Xuan Cao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116405

  日期：2024.5

  toxicity of PARPi, many novel methods have been developed including PROTACs. Being an event-driven technology, PROTACs needs a high affinity, low toxicity warhead with no steric hindrance in binding process. Veliparib shows the lowest PARP-Trapping effect but could hardly to be the warhead of PROTACs because of the strong steric hindrance. Other PARP1 inhibitors showed less steric hindrance but owns high

  PARPi已被探索并应用于治疗多种癌症，效果显着，特别是BRCA1/2突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。然而，由于PARP-Trapping和长期的临床跟踪，PARPi不可避免地产生耐药性并表现出高毒性。为了克服 PARPi 的耐药性和高毒性，人们开发了许多新方法，包括 PROTAC。作为一种事件驱动技术，PROTAC 需要高亲和力、低毒性的弹头，并且在结合过程中没有空间位阻。 VeliPARib显示出最低的PARP捕获效果，但由于强烈的空间位阻，很难成为PROTAC的弹头。其他 PARP1 抑制剂表现出较小的空间位阻，但具有较高的 PARP 捕获效果。因此，开发具有高PARP1亲和力、低PARP1捕获且无空间位阻的新型弹头将是有价值的。在这项工作中，我们保留苯并咪唑作为基序以保留低PARP1捕获效应，并用芳环取代吡咯以避免PARP1结合洞中的空间位阻。因此，设计并合成了一系列苯并咪
• US7713965B2
  申请人：——

  公开号：US7713965B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• [EN] AMINOPYRIMIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AMINOPYRIMIDINE KINASE
  申请人：JASCO PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2011079274A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds, and uses of the compounds and compositions as modulators of casein kinase 1 (e.g., CKlγ), casein kinase 2 (CK2), Pim1, Pim2, Pim3, the TGFβ pathway, the Wnt pathway, the JAK/STAT pathway, and/or the mTOR pathway. Uses are also disclosed for the treatment or prevention of a range of therapeutic indications due at least in part to aberrant physiological activity of casein kinase 1 (e.g., CKlγ), casein kinase 2 (CK2), Pim1, Pim2, Pim3, the TGFβ pathway, the Wnt pathway, the JAK/STAT pathway, and/or the mTOR pathway.