2,3-dimethyl-4-<1-(4-isobutylphenyl)ethoxy>benzoic acid | 148254-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethyl-4-<1-(4-isobutylphenyl)ethoxy>benzoic acid
• 英文别名: 2,3-Dimethyl-4-[1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethoxy]benzoic acid
• CAS: 148254-93-7
• 化学式: C₂₁H₂₆O₃
• 分子量: 326.436
• InChiKey: JTRLLIDXVHQWSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dimethyl-4-<1-(4-isobutylphenyl)ethoxy>benzoic acid 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 phenyl 2,3-dimethyl-4-<1-(4-isobutylphenyl)ethoxy>benzoate
  参考文献：
  名称：

  4-(1-Benzoylindol-3-yl)butyric Acids and FK143: Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. (II).

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚丁酸，其苯甲酰取代基各不相同，以开发非甾体类的类固醇5α-还原酶抑制剂。我们之前报道了一种新型非甾体5α-还原酶抑制剂FR119680，其在大鼠前列腺酶上的IC50值为5.0 nM。然而，该化合物对人前列腺酶的活性并不强。通过进一步研究结构-活性关系，我们成功合成了强效化合物FK143，4-[3-[3-[双(4-异丁基苯)-甲胺]苯甲酰]-1H-吲哚-1-基]丁酸，其对人酶的IC50值为1.9 nM。FK143在去势年轻大鼠模型中也表现出体内抑制活性，因此它应该是治疗良性前列腺增生的极为有用的药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.481
• 作为产物：
  描述：

  1-(对-异丁基苯基)-1-溴乙烷 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 2,3-dimethyl-4-<1-(4-isobutylphenyl)ethoxy>benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Steroid 5α-Reductase: Comparative Study of Mechanism of Inhibition by Nonsteroids ONO-3805 and LY191704

  摘要：

  Two nonsteroids, ONO-3805 and LY191704, were evaluated as inhibitors of the human and rat 5 alpha-reductases (5 alpha R). ONO-3805 was prepared in a 12-step convergent synthesis. This compound is a potent inhibitor of the human and rat 5 alpha Rs, with more potent inhibition seen against the rat enzymes. The inhibition patterns of this compound were best fit to an uncompetitive model which suggests binding in a ternary complex with enzyme and NADP(+). Apparent K-i values of 27, 31, 1, and 0.5 nM versus testosterone were obtained with human type 1, human type 2, rat type 1, and rat type 2 5 alpha R, respectively. Multiple inhibition studies with ONO-3805 and NADP(+) support synergistic binding of these two inhibitors with all isozymes. LY191704 was also evaluated as an inhibitor of the human and rat 5 alpha Rs. This compound is a selective, competitive inhibitor of human type 1 5 alpha R. Poor inhibition was observed with human type 2 and rat types 1 and 2 5 alpha R. (C) 1996 Academic Press, Inc.

  DOI：

  10.1006/bioo.1996.0033

文献信息

• De Sign and Synthesis of 1,2,4-Oxadiazole Derivatives as Non-Steroidal 5α-Reductase Inhibitors
  作者：Chih-Shiang Chang、Wai Ming Kan、Chiu-Liang Chen、K. C. Wang、Ji-Wang Chern

  DOI：10.1002/jccs.200200014

  日期：2002.2

  synthesize compounds in which the 1,2,4-oxadiazole moiety replaced the amide bond of ONO3805 and to evaluate its 5α-reductase inhibitory activity as a potential benign prostatic hyperplasia therapeutic target. Four 1,2,4-oxadiazole derivatives, 1, 2, 8, and 20, were evaluated in vitro against 5α-reductase of rat liver microsome. The prepared 1 and 2 possessed similar binding affinity (Ki) to that of ONO3805

  本研究的目的是合成其中 1,2,4-恶二唑部分取代 ONO3805 的酰胺键的化合物，并评估其作为潜在良性前列腺增生治疗靶点的 5α-还原酶抑制活性。四种 1,2,4-恶二唑衍生物 1、2、8 和 20 在体外针对大鼠肝微粒体的 5α-还原酶进行了评估。制备的 1 和 2 具有与 ONO3805 相似的结合亲和力 (Ki)。因此，使用 1,2,4-恶二唑环作为 ONO3805 中酰胺键的替代物在本研究中取得了成功。它不仅可以提高化学稳定性，还可以保持有意义的抑制活性。
• Benzoylaminophenoxybutanoic acid derivatives
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04980372A1

  公开（公告）日：1990-12-25

  A benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative of general formula: ##STR1## [wherein R.sup.1 represents hydrogen atom or alkyl group of from 1 to 4 carbon atoms(s), A represents oxygen atom, sulfur atom or sulfinyl (SO) group, two R.sup.1 s represents methyl groups or chlorine atoms at the same time or cyclopentane, cyclohexane or benzene ring together with the carbon atoms of benzene ring each attaching, R.sup.2 represents a group of general formula: ##STR2## wherein B represents oxygen atom, sulfur atom or a group of general formula: NR.sup.11 (wherein R.sup.11 represents hydrogen atom or alkyl group of from 1 to 4 carbon atom(s)), R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 represent, independently, hydrogen atom, alkyl group of from 1 to 4 carbon atom(s) halogen atom, trifluoromethyl group or cyclobutylmethyl group, m represents 0 or 1, n represents an integer of from 1 to 5, and R.sup.9 and R.sup.10 represent, independently, hydrogen atom, alkyl group of from 1 to 5 carbon atom(s) or a group of general formula: ##STR3## (wherein R.sup.12, R.sup.13, R.sup.14 and R.sup.15 represent, independently, hydrogen atom, alkyl group of from 1 to 4 carbon atom(s), halogen atom, trifluoromethyl group or cyclobutylmethyl group, and l represents an integer of from 1 to 4). With the proviso that R.sup.9 and R.sup.10 do not represent hydrogen atoms at the same time}] and non-toxic salts thereof possess an inhibitory activity on 5.alpha.-reductase, and therefore be useful for treating and/or preventing agent for alopecia, acnes or prostatic hypertrophy.

  一种苯甲酰氨基苯氧基丁酸衍生物的一般式：##STR1## [其中R.sup.1表示氢原子或1至4个碳原子的烷基，A表示氧原子，硫原子或亚磺酰（SO）基，两个R.sup.1同时表示甲基或氯原子，或与苯环的碳原子一起形成环戊烷，环己烷或苯环，R.sup.2表示一般式的基团：##STR2## 其中B表示氧原子、硫原子或一般式的基团：NR.sup.11（其中R.sup.11表示1至4个碳原子的氢原子或烷基），R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8独立地表示氢原子、1至4个碳原子的烷基、卤原子、三氟甲基基团或环丁基甲基基团，m表示0或1，n表示1至5的整数，R.sup.9和R.sup.10独立地表示氢原子、1至5个碳原子的烷基或一般式的基团：##STR3##（其中R.sup.12、R.sup.13、R.sup.14和R.sup.15独立地表示氢原子、1至4个碳原子的烷基、卤原子、三氟甲基基团或环丁基甲基基团，l表示1至4的整数）。但是，R.sup.9和R.sup.10不能同时表示氢原子。】和其非毒性盐具有5α-还原酶的抑制活性，因此可用于治疗和/或预防脱发、粉刺或前列腺肥大的药剂。
• NAKAI, XISAO;TEHRADZIMA, XIROSI;ARAI, JOSINOBU
  作者：NAKAI, XISAO、TEHRADZIMA, XIROSI、ARAI, JOSINOBU

  DOI：——

  日期：——
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0600084A1

  公开（公告）日：1994-06-08
• [EN] INDOLE DERIVATIVES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993003012A1

  公开（公告）日：1993-02-18

  (EN) Indole derivatives of formula (I), or a salt thereof, which are useful as a testosteron 5$g(a)-reductase inhibitor.(FR) Dérivés d'indole de formule (I) ou leur sel, utiles comme inhibiteur de la testostérone 5$g(a)-réductase.