5-chloro-3-hexyl-1H-indole-2-carboxylic acid | 1584144-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-hexyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1584144-43-3
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₂
• 分子量: 279.766
• InChiKey: JWQQHDIHLHFKJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-[3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl]phenyl}ethanamine 、 5-chloro-3-hexyl-1H-indole-2-carboxylic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56%的产率得到5-chloro-3-hexyl-N-(4-(3-trifluoromethyl-3H-diazirin-3-yl)phenethyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  映射大麻素受体1的变构位点：GAT100的关键分子决定因素和信号特征-一种新的，有力且不可逆的结合探针。

  摘要：

  大麻素1受体（CB1R）是大脑中最丰富的G蛋白偶联受体（GPCR）之一，是治疗多种心理行为和躯体疾病的可控治疗靶标。与小分子CB1R正构激动剂和反向激动剂/拮抗剂相关的不良靶点效应困扰了它们的翻译潜力。变构CB1R调节剂提供了一种可能更安全的方式，通过该方式可以指导CB1R信号转导用于治疗。候选药物样CB1R变构调节剂的合理设计需要对CB1R变构内域的结构和CB1R变构配体调节受体信息输出的能力有更深入的了解。最近，我们报告了一个经过合理设计的有针对性的库的综合，Org27569和PSNCBAM-1的共价类似物，这是两个原型CB1R负变构调节剂（NAM）。在报道的新颖的，具有药理活性的CB1R NAM中，异硫氰酸酯GAT100凭借其在[35S] GTPgammaS和β-arrestin信号传导测定中的超强效能，以及将CB1R标记为具有显着降低的倒数的共价变构探针的能力而脱颖而出[35S]

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00041
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-3-hexyl-1H-indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以68.4%的产率得到5-chloro-3-hexyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Chemical Functionalities of Indole-2-carboxamides To Improve Allosteric Parameters for the Cannabinoid Receptor 1 (CB1)

  摘要：

  5-Chloro-3-ethyl-N-(4-(piperidin-1-yl)phenethyl)-1H-indole-2-carboxamide (1; ORG27569) is a prototypical allosteric modulator for the cannabinoid type I receptor (CBI). Here, we reveal key structural requirements of indole-2-carboxamides for allosteric modulation of CBI: a critical chain length at the C3-position, an electron withdrawing group at the CS-position, the length of the linker between the amide bond and the phenyl ring B, and the amino substituent on the phenyl ring B. These significantly impact the binding affinity (K-B) and the binding cooperativity (alpha). A potent CB1 allosteric modulator 5-chloro-N-(4(dimethylamino)phenethyl)-3-propyl-1H-indole-2-carboxamide (12d) was identified. It exhibited a K-B of 259.3 nM with a strikingly high binding alpha of 24.5. We also identified 5-chloro-N-(4-(dimethylamino)phenethyl)-3-hexyl-1H-indole-2-carboxamide (120 with a K-B of 89.1 nM, which is among the lowest K-B values obtained for any allosteric modulator of CB1. These positive allosteric modulators of orthosteric agonist binding nonetheless antagonized the agonist-induced G-protein coupling to the CB1 receptor, yet induced beta-arrestin mediated ERK/2 phosphorylation.

  DOI：

  10.1021/jm5000112