3β-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrost-5-en-16-one | 40962-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: 3β-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrost-5-en-16-one
• 英文别名: 3β-hydroxy-17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-one；(4aS,4bR,8S,10aR,10bS,12aS)-8-hydroxy-10a,12a-dimethyl-1,4,4a,4b,5,7,8,9,10,10b,11,12-dodecahydronaphtho[2,1-f]isochromen-3-one
• CAS: 40962-92-3
• 化学式: C₁₉H₂₈O₃
• 分子量: 304.43
• InChiKey: DYQVDJTXTYOSCT-FCXOMPEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrost-5-en-16-one 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 Jones reagent 、 calcium hypochlorite 、 水 、 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 5α-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrostane-3,6,16-trione
  参考文献：
  名称：

  新型 5,6-氧化和/或卤化甾体 d-高内酯的合成和抗癌潜力

  摘要：

  合成了一系列由卤化和/或含氧衍生物组成的 5,6-修饰的甾体d-高内酯，并评估了其潜在的抗癌特性。许多这些化合物的制备涉及研究替代合成途径。电脑模拟对新化合物和一些以前合成的化合物进行了 ADME 测试。计算出的理化性质符合 Lipinski、Veber、Egan、Ghose 和 Muegge 标准，表明这些分子具有作为口服活性剂的潜力。在六种肿瘤和一种正常人细胞系上测试了合成的类固醇衍生物的细胞毒性。所研究的衍生物对非癌性 MRC-5 对照细胞均无毒性。大多数化合物对治疗的癌细胞系显示出显着的细胞毒性。最值得注意的是，3β,5α,6β-三羟基衍生物对多种细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 HT-29）表现出强烈的细胞毒性，对肺腺癌细胞（A549）的作用最高，为此，这种类固醇比用作参考化合物的所有三种商业化学治疗剂的细胞毒性都更大。分子对接表明 3β,5α,6β-三羟基衍生物可以高亲和力结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115935
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 、 potassium hydroxide 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙二醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 3β-hydroxy-17-oxa-17a-homoandrost-5-en-16-one
  参考文献：
  名称：

  一些新的雄甾烷 d-同内酯衍生物的合成、X 射线结构分析和细胞毒活性

  摘要：

  从脱氢表雄酮 1 到 16-羟基亚氨基衍生物 2 和 3，合成了一系列 d-高内酯 4-10。d-高内酯4经Oppenauer氧化反应得到化合物5。 (Z)-2-羟基亚甲基-4-en-3-one化合物6，由4-en-3-one化合物5反应得到与甲酸乙酯和氢化钠。环氧化物8和9由化合物7通过用间氯过苯甲酸氧化制备。通过用氧化铬(VI)处理环氧化物8和9获得化合物10。化合物6和10的结构经X射线结构分析证实。筛选了这些衍生物对三种肿瘤细胞系（人乳腺癌 ER+、MCF-7、人乳腺癌 ER-、MDA-MB-231、前列腺癌 AR-、PC-3）和一种人非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性细胞系，MRC-5。化合物 4, 7、8和10对MDA-MB-231细胞表现出显着的抗肿瘤活性，而化合物5对MDA-MB-231表现出强烈的细胞毒性。没有化​​合物显示出对 MRC-5 细胞的毒性。

  DOI：

  10.1007/s11224-012-9986-1

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Some 17a-Substituted Homolactones of Androst-5-ene Derivatives
  作者：Katarina M. Penov Gaši、Srdjan Z. Stojanović、Marija N. Sakač、Evgenija A. Djurendić、János J. Csanádi、Dora Molnar-Gabor、Dušan Lazar、Radmila M. Kovačević

  DOI：10.1135/cccc20051387

  日期：——

  Some new 17a-homolactones were prepared from 3β-hydroxy-16-(hydroxyimino)androst-5-en-17-one (1) as a starting compound, which was transformed first to the corresponding 17α-phenyl and 17α-benzyl derivatives 2 and 3. The structure of compound 3 was confirmed by X-ray structure analysis. Beckmann fragmentation of compounds 2 and 3 yielded 16,17-seco-cyano ketones 4-7, whose reduction with NaBH₄ gave 16,17-seco-cyano alcohols 8-11, whereby the structure of compound 7 was established by X-ray structural analysis. Compounds 8-11 served as the starting compounds for obtaining lactones 12 and 13 in a reaction with potassium hydroxide in ethylene glycol. One-pot procedures were also developed for preparing 17a-homolactones 12, 13 and 16 from the hydroxyimino alcohols 2, 3 and 14. Compounds 12 and 13 showed an inhibitory activity against the enzyme aromatase (63 and 59%, respectively).

  一些新的17a-同型内酯是从3β-羟基-16-(羟肟)雄烯-5-烯-17-酮（1）作为起始化合物制备的，首先转化为相应的17α-苯基和17α-苄基衍生物2和3。化合物3的结构经X射线结构分析确认。化合物2和3的贝克曼分解产生16,17-戊二酮4-7，它们与NaBH4还原后得到16,17-戊二醇8-11，其中化合物7的结构通过X射线结构分析确定。化合物8-11作为起始化合物，通过与乙二醇中的氢氧化钾反应获得内酯12和13。还开发了一锅法制备17a-同型内酯12、13和16，其起始物为羟肝醇2、3和14。化合物12和13显示对芳香化酶的抑制活性分别为63%和59%。
• Heterocyclic androstane and estrane d-ring modified steroids: Microwave-assisted synthesis, steroid-converting enzyme inhibition, apoptosis induction, and effects on genes encoding estrogen inactivating enzymes
  作者：Ágnes Erika Kulmány、Bianka Edina Herman、István Zupkó、Masa Sinreih、Tea Lanišnik Rižner、Marina Savić、Aleksandar Oklješa、Andrea Nikolić、Viktória Nagy、Imre Ocsovszki、Mihály Szécsi、Suzana Jovanović-Šanta

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.105997

  日期：2021.11

  of the substrate estrone; its inhibition against NADPH-complexed 17β-HSD1 was markedly weaker. Compound 24 also significantly and selectively reduced proliferation of cancer cell lines of gynecological origin. This estrane triazole changed the cell cycle and induced apoptosis of HeLa, SiHa, and MDA-MB-231 cancer cells, measured by both increased subG1 fraction of cells and activation of caspase-independent

  使用微波辅助反应条件合成了雌三烯和雄甾烷系列中的d-环稠合和d-高内酯化合物。微波辐射合成方法方便有效，收率高，反应时间短。在体外酶测定中研究了它们对 C 17,20 -裂解酶和 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 活性的抑制作用。d-环融合的三唑基雌酮类似物24显示出对 NADH 复合的 17β-HSD1 的有效抑制，其结合亲和力与底物雌酮相似；它对 NADPH 复合的 17β-HSD1 的抑制作用明显减弱。化合物24还显着和选择性地减少了妇科来源的癌细胞系的增殖。这种雌二醇三唑改变了 HeLa、SiHa 和 MDA-MB-231 癌细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡，通过增加细胞的 subG1 部分和激活不依赖于半胱天冬酶的信号通路来衡量。的抗雌激素作用的第三模式24锯增加的mRNA表达SULT1E1在HeLa细胞中的基因; 相比之下，其 3-苄氧基类似物23增加了HSD17B2基因的mRNA
• Synthesis of Androstane Derivatives with a Heteroatom
  作者：Isidora Nogo、Maja Sremacki、Evgenija Ðurendic

  DOI：10.14233/ajchem.2016.20042

  日期：——

  New information, data and findings of mechanism of steroid hormones, as well as the influence of specific structure on hormones activity, give excellant possibilities for designing new potentially biologically active androgen agonists and antagonists. The goal of the research shown in the work is synthesis of new androstan derivatives as potentially biologically active antiandrogen substances. Present study is particularly focused on synthesis of new androstan derivatives with a heteroatom obtained by multiphase synthesis from the initial dehydroepiandrosteron. The work describes and shows methods and processes of obtaining known and newly synthesized compounds, the structures of which were tested with spectroscopic data. Also, the assignment of spectroscopic data is given in the work (IR, 1H NMR and 13C NMR spectrum), characterizes the synthetized compounds.

  类固醇激素机制的新信息、数据和发现，以及特定结构对激素活性的影响，为设计新的潜在生物活性雄激素激动剂和拮抗剂提供了极好的可能性。这项研究的目标是合成新的雄甾烷衍生物作为潜在的生物活性抗雄激素物质。目前的研究特别关注从初始脱氢表雄酮通过多相合成获得含杂原子的新的雄甾烷衍生物的合成。这项工作描述并展示了获得已知和新合成的化合物的方法和过程，并通过光谱数据测试了这些化合物的结构。此外，这项工作还给出了光谱数据（红外、1H NMR和13C NMR光谱）的分配，以表征合成的化合物。
• Evaluation of A-ring fused pyridine <scp>d</scp>-modified androstane derivatives for antiproliferative and aldo–keto reductase 1C3 inhibitory activity
  作者：Marina P. Savić、Jovana J. Ajduković、Jovana J. Plavša、Sofija S. Bekić、Andjelka S. Ćelić、Olivera R. Klisurić、Dimitar S. Jakimov、Edward T. Petri、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1039/c8md00077h

  日期：——

  New A-ring pyridine fused androstanes in 17a-homo-17-oxa (D-homo lactone), 17α-picolyl or 17(E)-picolinylidene series were synthesized and validated by X-ray crystallography, HRMS, IR and NMR spectroscopy. Novel compounds 3, 5, 8 and 12 were prepared by treatment of 4-en-3-one or 4-ene-3,6-dione D-modified androstane derivatives with propargylamine catalyzed by Cu(II), and evaluated for potential anticancer

  合成了 17a-homo-17-oxa ( D -homo lactone)、17α-甲基吡啶或 17( E )-甲基吡啶系列中的新型 A 环吡啶稠合雄甾烷，并通过 X 射线晶体学、HRMS、IR 和 NMR 光谱学进行了验证。新型化合物3 , 5 , 8和12通过 Cu( II )催化的炔丙基胺处理 4-en-3-one 或 4-ene-3,6-dione D-修饰的雄甾烷衍生物制备，并评估其潜在的抗癌作用体外活性使用人类癌细胞系和甾体抗癌药物的重组靶点。吡啶与 A 环的 3,4 位融合可显着增强 17α-吡啶甲基化合物对 CYP17 的亲和力，同时赋予对 PC-3 细胞的选择性抗增殖活性。类似地，吡啶与甾体D-同型内酯的 A 环融合导致发现了醛酮还原酶 1C3 的新抑制剂，这是一种针对急性髓性白血病、乳腺癌和前列腺癌的酶。一A-吡啶D-内酯类固醇5对 HT-29 结肠癌细胞还具有选择性
• Synthesis, Structural Analysis and Cytotoxic Activity of Novel A- and B-Modified d-Homo Lactone Androstane Derivative
  作者：Marina P. Savić、Olivera R. Klisurić、Katarina M. Penov Gaši、Dimitar S. Jakimov、Marija N. Sakač、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1007/s10870-016-0631-5

  日期：2016.2

  The d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) was transformed through intermediate compounds 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) and/or 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione (III) to 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV), which was characterized using analytical and spectral data. Compound IV was examined by X-ray crystallography, IR and NMR spectroscopy. Compound IV crystallized in a monoclinic system with a P21 space group. The dimensions of the unit cell are: a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°. The asymmetric unit cell consists of two symmetrically independent molecules (A and B) of 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one and one methanol molecule. In the molecular structure of compound IV, two molecules in the asymmetric unit are connected by O–H···N hydrogen bonds, while the crystal packing of compound IV is predominantly organized by a dense network of O–H···O hydrogen bonds, mostly involving the O atom from the methanol molecule as donor or acceptor. Derivatives I–IV were screened for antitumor activity against six human cancer cell lines and one non-tumor cell line. The d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I was transformed through intermediate compounds 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) and/or 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione (III) to 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV) which was characterized according to the analytical and spectral data. Compound IV was examined by X-ray crystallography, IR and NMR spectroscopy. Derivatives I–IV were screened for antitumor activity against six human cancer cell lines and one non-tumor cell line.

  通过中间体 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 将 d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，并利用分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。化合物 IV 以 P21 空间群的单斜体系结晶。单胞尺寸为：a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°。不对称单元胞由两个对称独立的 3(E),6(E)-二羟基亚氨基-17-氧杂-d-高雄甾-4-烯-16-酮分子（A 和 B）和一个甲醇分子组成。在化合物 IV 的分子结构中，不对称单元中的两个分子通过 O-H-N 氢键连接，而化合物 IV 的晶体堆积主要由密集的 O-H-O 氢键网络组成，其中大部分涉及甲醇分子中的 O 原子作为供体或受体。研究人员筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I 通过中间化合物 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，根据分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。