(-)-Didemethylcitalopram | 166037-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-Didemethylcitalopram
• 英文别名: (R)-N-didemethylcitalopram；(-)-1-(3-aminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；(R)-didesmethylcitalopram；(1R)-1-(3-aminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 166037-77-0
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O
• 分子量: 296.344
• InChiKey: RKUKMUWCRLRPEJ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-Didemethylcitalopram 、 聚合甲醛 、 甲酸 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  [FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME

  摘要：

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。

  公开号：

  WO2005047274A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲腈 在 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (-)-Didemethylcitalopram
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  [FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME

  摘要：

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。

  公开号：

  WO2005047274A1

文献信息

• Studies on the Stereoselective Metabolism of Citalopram by Human Liver Microsomes and cDNA-Expressed Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Ole V. Olesen、Kristian Linnet

  DOI：10.1159/000028333

  日期：——

  The involvement of CYP enzymes in the metabolism of citalopram was studied, inclusive the conversion of demethylcitalopram to didemethylcitalopram and the formation of citalopram N-oxide, which both have not been considered previously. Using human mixed liver microsomes and cDNA-expressed CYP enzymes, we confirmed that CYP3A4, 2C19 and 2D6 are involved in the first demethylation step of citalopram, all favouring conversion of the biologically active S-enantiomer. Inhibitor studies indicated that at therapeutic citalopram concentrations CYP3A4 was responsible for 40–50% of demethylcitalopram formation, while the contribution of CYP2C19 increased and that of CYP2D6 tended to decrease with increasing drug concentration. CYP2D6 exclusively mediated the second demethylation step, and citalopram N-oxide was also exclusively formed by CYP2D6. None of the studied CYP enzymes mediated deamination to the propionic acid derivative.

  研究了CYP酶在西酞普兰代谢中的参与情况，包括去甲基西酞普兰转化为二甲基西酞普兰以及西酞普兰N-氧化物的形成，这两个过程以前都没有被考虑过。使用人类混合肝微粒体和cDNA表达的CYP酶，我们确认CYP3A4、2C19和2D6参与了西酞普兰的第一次去甲基化步骤，都有利于将生物活性的S-对映体转化为。抑制剂研究表明，在治疗性西酞普兰浓度下，CYP3A4负责40-50%的去甲基西酞普兰形成，而CYP2C19的贡献随药物浓度增加而增加，CYP2D6的贡献则倾向于随药物浓度增加而减少。CYP2D6独家介导第二次去甲基化步骤，西酞普兰N-氧化物也完全由CYP2D6形成。研究的CYP酶中没有介导去氨基反应生成丙酸衍生物。
• PREPARATION OF ESCITALOPRAM
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories, Inc.

  公开号：EP1706394B1

  公开（公告）日：2014-12-17
• [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM<br/>[FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME
  申请人：REDDYS LAB INC DR

  公开号：WO2005047274A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Enantiomerically enriched citalopram is prepared by methylating enantiomerically enriched didesmethylcitalopram, obtained by directly resolving racemic didesmethylcitalopram using a chiral acid.

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。