(S)-N-(3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl-2-hydroxypropyl)-6-(piperidin-4-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide | 1616391-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-N-(3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl-2-hydroxypropyl)-6-(piperidin-4-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-6-(piperidin-4-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide；N-[(2S)-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxypropyl]-6-(piperidin-4-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide
• CAS: 1616391-79-7
• 化学式: C₂₂H₃₀N₆O₂
• 分子量: 410.519
• InChiKey: JGCIFKCETYKWPU-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  698.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl-2-hydroxypropyl)-6-(piperidin-4-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2023/104107

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-6-chloro-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-N-(3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl-2-hydroxypropyl)-6-(piperidin-4-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种PRMT5抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明提供一种新颖结构的具有PRMT5抑制剂活性的化合物，及其互变异构体、光学异构体、溶剂化物、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其具有的如式(I)所示如下结构。本发明化合物具有治疗癌症的医药用途，能显著抑制PRMT5活性且对MV4；11有较强的增殖抑制作用。

  公开号：

  CN113045543B

文献信息

• [EN] PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5) DEGRADATION / DISRUPTION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION/PERTURBATION DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2019165189A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Disclosed are protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) degradation / disruption compounds including a PRMT5 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of PRMT5-mediated diseases. The PRMT5 degraders disclosed herein offer a novel mechanism for treating PRMT5-mediated diseases compared to small molecule inhibitors of PRMT5 activity.

  本文披露了包括PRMT5配体、降解/破坏标签和连接剂在内的蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）降解/破坏化合物，以及利用这些化合物治疗PRMT5介导疾病的方法。本文披露的PRMT5降解剂提供了一种与PRMT5活性的小分子抑制剂相比治疗PRMT5介导疾病的新机制。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140329794A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• TETRAHYDRO- AND DIHYDRO-ISOQUINOLINE PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20150344434A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5 mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及它们的药物组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• Tetrahydro- and dihydro-isoquinoline PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10307413B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。本发明的化合物可用于抑制 PRMT5 活性。还描述了使用这些化合物治疗 PRMT5 介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses therof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10391089B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。 本发明的化合物可用于抑制 PRMT5 活性。 还描述了使用这些化合物治疗 PRMT5 介导的疾病的方法。