(1S,2R,3S,5R)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-2-((tert-butyldimethylsiloxy)methyl)-1-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane | 1384268-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: (1S,2R,3S,5R)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-2-((tert-butyldimethylsiloxy)methyl)-1-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: tert-butyl-[[(1S,2R,3S,5R)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]oxy]-dimethylsilane
• CAS: 1384268-95-4
• 化学式: C₁₉H₄₀O₃Si₂
• 分子量: 372.696
• InChiKey: DPLXHASPRZWAOT-OLMMMNRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.94±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.58
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3S,5R)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-2-((tert-butyldimethylsiloxy)methyl)-1-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 氯化二乙基铝 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 9-[(1S,3R,4S)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-2-methylene-cyclopentyl]-6-chloro-N-(tert-butyloxycarbonyl)-9H-purine-2-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  A novel and efficient synthesis of Entecavir

  摘要：

  A practical synthesis of Entecavir (1) has been accomplished in 10 steps with 21% overall yield. The key steps to construct the five-membered carbocyclic framework 2 are a ring-closing metathesis and a diethyl-aluminum 2,2,6,6-tetramethyl piperidide (DA-TMS) mediated epoxide isomerization. Furthermore, the guanine was introduced by modified Mitsunobu reaction. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.058
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2,3-epoxy-5-hexen-1-ol 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 叔丁基过氧化氢 、 copper(l) iodide 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.42h， 生成 (1S,2R,3S,5R)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-2-((tert-butyldimethylsiloxy)methyl)-1-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的合成中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及恩替卡韦的合成中间体及其制备方法，具体而言，涉及用于制备恩替卡韦的式II的合成中间体、所述中间体的制备方法以及利用式II的中间体制备恩替卡韦的方法，其中R和R’如说明书中所定义。

  公开号：

  CN103304375B

文献信息

• 恩替卡韦中间体及其合成方法以及恩替卡韦 的合成方法
  申请人：广州市朗启医药科技有限责任公司

  公开号：CN109705063B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及恩替卡韦中间体以及所述中间体的制备方法以及用所述中间体制备恩替卡韦的方法。本发明的恩替卡韦及其中间体的合成方法具有手性可控、收率高、产品纯度高的优点，并且原料来源广泛、试剂廉价易得、反应简单、操作简便、绿色环保、适合工业化放大生产。
• Total Synthesis of Entecavir: A Robust Route for Pilot Production
  作者：Hua Xu、Fang Wang、Weicai Xue、Yunjie Zheng、Qi Wang、Fayang G. Qiu、Yehua Jin

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00007

  日期：2018.3.16

  A practical synthetic route for pilot production of entecavir is described. It is safe, robust, and scalable to kilogram scale. Starting from (S)-(+)-carvone, this synthetic route consists of a series of highly efficient reactions including a Favorskii rearrangement-elimination-epimerization sequence to establish the cyclopentene skeleton, the Baeyer–Villiger oxidation/rearrangement to afford the correct

  描述了用于恩替卡韦中试生产的实用合成途径。它是安全，可靠且可扩展至公斤级的。从（S）-（+）-香芹酮开始，该合成路线由一系列高效反应组成，包括Favorskii重排-消除-上位化序列以建立环戊烯骨架，Baeyer-Villiger氧化/重排以提供正确的构型然后，进行仲醇的直接芳族环氧化，然后进行环氧化物开环，以引入适合于Mitsunobu反应的羟基。此外，该合成仅包含四个简短的色谱纯化。