1-{2,3,5-tri-O-benzyl-4-C-[(benzyloxy)methyl]-α-D-threo-pentofuranosyl}cytosine | 934007-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-{2,3,5-tri-O-benzyl-4-C-[(benzyloxy)methyl]-α-D-threo-pentofuranosyl}cytosine
• CAS: 934007-85-9
• 化学式: C₃₈H₃₉N₃O₆
• 分子量: 633.744
• InChiKey: TWBYDISUUPOQRA-KVBYWJEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  107.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{2,3,5-tri-O-benzyl-4-C-[(benzyloxy)methyl]-α-D-threo-pentofuranosyl}cytosine 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到1-[4-C-(hydroxymethyl)-α-D-threo-pentofuranosyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  某些4'-C-羟甲基-α-和-β-D-阿拉伯糖基-戊呋喃糖基嘧啶核苷的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  制备适当保护的4-C-羟甲基-阿拉伯糖基-戊呋喃糖，并与以下核碱基缩合：尿嘧啶，5-氟尿嘧啶和胸腺嘧啶。还分别从尿嘧啶和5-氟尿嘧啶核苷获得了相应的胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物。异头混合物的分离，然后去保护，得到目标化合物，发现其对CCRF-CEM白血病细胞无细胞毒性。

  DOI：

  10.1081/ncn-100002342
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3,5-tri-O-benzyl-4-C-[(benzyloxy)methyl]-α/β-D-threo-pentofuranoside 在 劳森试剂 、 吡啶 、 硫酸氢铵 、 氨 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 1-{2,3,5-tri-O-benzyl-4-C-[(benzyloxy)methyl]-α-D-threo-pentofuranosyl}cytosine
  参考文献：
  名称：

  某些4'-C-羟甲基-α-和-β-D-阿拉伯糖基-戊呋喃糖基嘧啶核苷的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  制备适当保护的4-C-羟甲基-阿拉伯糖基-戊呋喃糖，并与以下核碱基缩合：尿嘧啶，5-氟尿嘧啶和胸腺嘧啶。还分别从尿嘧啶和5-氟尿嘧啶核苷获得了相应的胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物。异头混合物的分离，然后去保护，得到目标化合物，发现其对CCRF-CEM白血病细胞无细胞毒性。

  DOI：

  10.1081/ncn-100002342

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Some 4'-C-(Hydroxymethyl)-α- and -β-D-Arabinofuranosyl Pyrimidine and Adenine Nucleosides
  作者：Jean-François Griffon、Sue C. Shaddix、William B. Parker、Ashraf S. Al-Madhoun、Staffan Eriksson、John A. Montgomery、John A. Secrist III

  DOI：10.1135/cccc20061063

  日期：——

  A series of 4'-C-(hydroxymethyl) analogs of pyrimidine and purine nucleosides have been prepared utilizing standard methodologies, and the α and β anomers were separated. These analogs are part of our continuing efforts to identify new anticancer drugs as well as to explore the substrate specificities of these analogs with the initial activating enzymes in the metabolic pathway leading to nucleoside triphosphates. Although not cytotoxic to CCRF-CEM cells (an acute lymphoblastic leukemia of T-cell origin), many of these compounds were utilized as substrates for the various human nucleoside kinases, including deoxycytidine kinase, thymidine kinase 1, and thymidine kinase 2. Because the 4'-C-(hydroxymethyl) analog of arabinofuranosyl cytosine was identified as a good substrate with deoxycytidine kinase, its metabolism in CEM cells was evaluated. These results indicated that nucleosides with this modification could be activated in human cells without cytotoxicity, which suggested that they should be examined for antiviral activity.

  一系列4'-C-(羟甲基)嘧啶和嘌呤核苷类似物已经利用标准方法制备，α和β异构体已被分离。这些类似物是我们持续努力寻找新的抗癌药物以及探索这些类似物与引导核苷三磷酸的代谢途径中的初始激活酶的底物特异性的一部分。尽管对CCRF-CEM细胞（一种T细胞来源的急性淋巴细胞白血病）没有细胞毒性，但许多这些化合物被用作各种人类核苷酸激酶的底物，包括脱氧胞苷激酶、胸苷激酶1和胸苷激酶2。由于4'-C-(羟甲基)阿拉伯核糖胞嘧啶类似物被鉴定为与脱氧胞苷激酶具有良好的底物特性，因此对其在CEM细胞中的代谢进行了评估。这些结果表明，带有这种修饰的核苷类似物可以在人类细胞中被激活而不具有细胞毒性，这表明它们应该被检查其抗病毒活性。