2-bromo-N-cyclohexyl-2,2-difluoroacetamide | 1254884-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-cyclohexyl-2,2-difluoroacetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-cyclohexyl-2,2-difluoro-acetamide
• CAS: 1254884-88-2
• 化学式: C₈H₁₂BrF₂NO
• 分子量: 256.09
• InChiKey: PSUBGTBDOZWLQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-cyclohexyl-2,2-difluoroacetamide 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-cyclohexyl-3,3-difluoro-4-((phenylthio)methyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-烯丙基溴二氟乙酰胺与二硫化物或二硒化物的可见光诱导，无催化剂的自由基交叉偶联环化

  摘要：

  已经开发了二硒化物或二硫化物与N-烯丙基溴二氟乙酰胺的可见光诱导的，催化剂-自由基的交叉偶联环化。该开发的方案显示出良好的官能团耐受性，并以中等至良好的产率提供了各种4-硫代和4-硒代取代的3,3-二氟-γ-内酰胺。基于控制实验，提出了一个可能的自由基-自由基交叉偶联途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03490
• 作为产物：
  描述：

  环己胺 、 二氟溴乙酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85 %的产率得到2-bromo-N-cyclohexyl-2,2-difluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过有机光氧化还原催化实现芳香胺的直接远程 Csp2-H 转化

  摘要：

  尽管二氟亚甲基片段在医学、农业化学和材料科学中很重要，但芳环的精确且可持续的 C-H 二氟甲基化仍然是一个挑战。如果方法像金属催化一样可靠和模块化，那么室温下无金属二氟甲基化的研究将会取得进展。在此，我们提出了一种绿色环保的模块化平台，用于通过无金属光催化系统对容易获得的芳香胺进行可持续的对二氟甲基化。该反应首次通过自由基-自由基耦合C-H官能化策略表现出优异的官能团耐受性和广泛的底物范围，快速产生各种有价值的二氟甲基化产物。此外，各种具有高原子经济性的复杂分子的衍生化进一步证明了该方案的合成效用和实用性。一系列实验研究和 DFT 计算证实了合理的反应机制。

  DOI：

  10.1039/d4gc01997k

文献信息

• Copper-Catalyzed Aminodifluoroalkylation of Alkenes with α-Bromodifluoroacetamides: Synthesis of 3,3-Difluoropyrrolidin-2-ones
  作者：Yunhe Lv、Weiya Pu、Qingqing Wang、Qian Chen、Jiejie Niu、Qian Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700559

  日期：2017.9.18

  Copper‐catalyzed external‐oxidant‐free regioselective aminodifluoroalkylation of alkenes with readily available α‐bromodifluoroacetamides was realized. This reaction exhibits good functional group tolerance with respect to alkenes and α‐bromodifluoroacetamides in affording 3,3‐difluoropyrrolidin‐2‐ones. A mechanism involving copper‐catalyzed generation of a difluoroalkyl radical is proposed.

  实现了铜与易得的α-溴二氟乙酰胺对烯烃的无外部氧化剂的区域选择性氨基二氟烷基化作用。该反应对烯烃和α-溴二氟乙酰胺具有良好的官能团耐受性，可提供3,3-二氟吡咯烷酮-2-酮。提出了一种涉及铜催化的二氟烷基自由基生成的机理。
• Three-Component Ruthenium-Catalyzed Direct <i>Meta-</i>Selective C–H Activation of Arenes: A New Approach to the Alkylarylation of Alkenes
  作者：Xin-Gang Wang、Yuke Li、Hong-Chao Liu、Bo-Sheng Zhang、Xue-Ya Gou、Qiang Wang、Jun-Wei Ma、Yong-Min Liang

  DOI：10.1021/jacs.9b06608

  日期：2019.9.4

  molecular scaffolds from simple precursors. Here, an unprecedented three-component direct C-H addition was achieved in the challenging meta-selective fashion. Fluoroalkyl halides and a wide range of alkenes, including vinylarenes, unactivated alkenes and internal alkenes, were employed as the coupling partners of arenes in this strategy. The detailed mechanism presented is supported by kinetic isotope stud-ies

  多组分反应与两组分反应有着根本的不同，因为多组分反应可以从简单的前体高效、经济地构建复杂的分子支架。在这里，以具有挑战性的元选择性方式实现了前所未有的三组分直接 CH 添加。在该策略中，氟烷基卤化物和各种烯烃，包括乙烯基芳烃、未活化的烯烃和内烯烃，被用作芳烃的偶联伙伴。所提出的详细机制得到了动力学同位素研究、自由基时钟实验和密度泛函理论 (DFT) 计算的支持。此外，该策略提供了获得各种含氟生物活性 1,1-二芳基烷烃和其他具有挑战性的合成潜力产品的途径。
• Ruthenium-Catalyzed<i>meta</i>-Selective C−H Mono- and Difluoromethylation of Arenes through<i>ortho</i>-Metalation Strategy
  作者：Zhong-Yuan Li、Liang Li、Qi-Li Li、Kun Jing、Hui Xu、Guan-Wu Wang

  DOI：10.1002/chem.201700354

  日期：2017.3.8

  Mechanistic studies indicate that a reaction pathway involving palladium‐initiated radical species is involved in the catalytic cycle. The new dual catalytic system consisting of compatible ruthenium(II) and palladium(0) complexes enables the key processes of C−H activation and mono‐/difluoromethyl‐radical formation to occur and achieves the meta‐selective functionalization efficiently. In addition, the present

  建立了钌催化配体定向的间位选择性CH单氟和二氟甲基化的第一个例子，提供了多种新的间位单或二氟甲基化的2-苯基吡啶，2-苯基嘧啶和1-苯基吡唑的产率中等至良好。这种新的转化具有广泛的底物范围，良好的官能团耐受性和高效率，并且为合成单氟甲基化和二氟甲基化的芳烃提供了一种实用的方法。机理研究表明，涉及钯引发的自由基物种的反应途径参与了催化循环。由兼容钌（II）和钯的新的双催化体系（0）配合物使C-H的关键过程激活和单- /二氟甲基-自由基的形成发生并且实现了元有效地-选择性官能化。此外，本协议还可以扩展到非氟甲基化。
• Sustainable Cascades to Difluoroalkylated Polycyclic Imidazoles
  作者：Sheng‐Nan Lin、Yu Chen、Xiao‐Dong Luo、Yi Li

  DOI：10.1002/ejoc.202100868

  日期：2021.8.20

  synthesis of imidazoles from alkenes is described here. Series of highly functionalized polycyclic imidazoles were prepared efficiently with 0.01 equiv. of fac-Ir(ppy)3 as photocatalyst under the irradiation of 3 W blue LEDs. This method is characterized by a wide substrate scope with up to 95 % isolated yield under mild conditions. Mechanistic studies indicated a photocatalyzed direct radical difluoroalkylated

  这里描述了从烯烃中可持续级联合成咪唑。以0.01当量高效制备了一系列高度官能化的多环咪唑。的FAC -Ir（PPY）3作为3照射W¯¯蓝色LED下光催化剂。该方法的特点是底物范围广，在温和条件下分离产率高达 95%。机理研究表明咪唑与烯烃的光催化直接自由基二氟烷基化环化。
• Visible-Light-Driven Multicomponent Cyclization by Trapping a 1,3-Vinylimine Ion Intermediate: A Direct Approach to Pyrimido[1,2-<i>b</i>]indazole Derivatives
  作者：Xiao Geng、Zhaoliang Xu、Yiwen Cai、Lei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03076

  日期：2021.11.5

  bromodifluoroacetic acid derivatives, enaminones, and 3-aminoindazoles under mild conditions. Notably, the robust methodology provides a valuable opportunity for the introduction of aliphatic substituents and enables good compatibility of complex bioactive molecules. Furthermore, this is the first example of photoinduced multicomponent reaction by employing bromodifluoroacetic acid derivatives as a C1-synthon

  在这里，我们通过捕获 1,3-乙烯基亚胺离子中间体开发了一种新型可见光驱动的三组分环化，用于从溴二氟乙酸衍生物、烯胺酮和 3-氨基吲唑直接合成嘧啶并 [1,2- b ] 吲唑衍生物在温和的条件下。值得注意的是，稳健的方法为引入脂肪族取代基提供了宝贵的机会，并使复杂的生物活性分子具有良好的兼容性。此外，这是通过使用溴二氟乙酸衍生物作为 C1-合成子的光诱导多组分反应的第一个例子。