5-(6-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)-3,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one | 1940206-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(6-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)-3,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-[6-Chloro-5-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,6-dimethyl-3,4-dihydropyrimidin-4-one；5-[6-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,6-dimethylpyrimidin-4-one
• CAS: 1940206-74-5
• 化学式: C₁₇H₂₁BClN₃O₃
• 分子量: 361.636
• InChiKey: ZWFHBVRYPDRNQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(3-bromo-2-chlorobenzo[b]thiophen-5-yl)-N⁴-methylpyrimidine-2,4-diamine 、 5-(6-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)-3,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以25%的产率得到5-(6-chloro-5-(2-chloro-5-((4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)benzo[b]thiophen-3-yl)pyridin-3-yl)-3,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的片段化方法发现新型Dot1L抑制剂

  摘要：

  致癌的MLL融合蛋白异常地将组蛋白甲基转移酶Dot1L募集到异位基因位点，导致H3K79的局部超甲基化和驱动MLL重排的白血病的HoxA基因的错误表达。在这种情况下，Dot1L甲基转移酶活性的抑制预计会逆转异常的H3K79甲基化，从而导致致白血病基因的抑制和肿瘤生长的抑制。在我们的Dot1L药物发现计划的背景下，高通量筛选导致鉴定出2，这是一种弱的Dot1L抑制剂，具有前所未有的诱导口袋结合模式。在基于结构的考虑和基于配体的形变的强烈指导下进行的药物化学运动使发现12和13成为可能，有效，选择性和结构上完全新颖的Dot1L抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00167
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氨基-5-溴吡啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 5-(6-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)-3,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的片段化方法发现新型Dot1L抑制剂

  摘要：

  致癌的MLL融合蛋白异常地将组蛋白甲基转移酶Dot1L募集到异位基因位点，导致H3K79的局部超甲基化和驱动MLL重排的白血病的HoxA基因的错误表达。在这种情况下，Dot1L甲基转移酶活性的抑制预计会逆转异常的H3K79甲基化，从而导致致白血病基因的抑制和肿瘤生长的抑制。在我们的Dot1L药物发现计划的背景下，高通量筛选导致鉴定出2，这是一种弱的Dot1L抑制剂，具有前所未有的诱导口袋结合模式。在基于结构的考虑和基于配体的形变的强烈指导下进行的药物化学运动使发现12和13成为可能，有效，选择性和结构上完全新颖的Dot1L抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00167