4-羟基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-脯氨酸 | 454473-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-羟基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-脯氨酸
• 英文名称: N-tosyl-cis-4-hydroxy-L-proline
• 英文别名: N-Tosyl-4-hydroxyprolin；4-Hydroxy-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-2-pyrrolidinecarboxylic acid；4-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 454473-66-6
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅S
• mdl: MFCD00215527
• 分子量: 285.321
• InChiKey: UAFPTDLCLKLJKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >42.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 4-羟基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-脯氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  共价抑制剂对 DNA 聚合酶 β 的选择性抑制

  摘要：

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂

  DOI：

  10.1021/jacs.1c02453
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 3-hydroxy-dl-proline 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-羟基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  新型Phenoxazinones作为PPAR-α的强效激动剂：设计，合成，分子对接和体内研究。

  摘要：

  背景技术他汀，一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂用于血脂异常的治疗，与由于肌痛引起的剂量限制性肝毒性，肌毒性和耐受性有关，因此需要合成新的候选药物来治疗血脂紊乱。方法在苯硼酸存在下，适当的苯磺酰胺与取代的苯恶嗪酮反应，得到目标化合物。使用自动停靠工具针对过氧化物酶体增殖物激活的受体α进行了分子对接研究。使用常规方法测定体内脂质谱。进行肾和肝功能测试以评估衍生物对器官的作用。使用小鼠确定活性最高的衍生物的LD 50。结果目标化合物成功地以优异的产率合成并使用光谱技术进行了表征。分子对接实验的结果表明，它们是过氧化物酶体增殖物激活受体α的良好刺激物。化合物9f在Ki为2.8nM时显示出活性，结合能为12.6kcal / mol。所有测试的化合物在小鼠模型中均降低了甘油三酸酯，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的水平。一些报道的化合物还增加了小鼠的高密度脂蛋白胆固醇水

  DOI：

  10.1186/s12944-018-0764-y

文献信息

• FURIN INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3790871A1

  公开（公告）日：2021-03-17
• [EN] FURIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FURINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019215341A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  This invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of furin, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of fibrotic diseases, including pulmonary fibrosis, renal fibrosis, liver fibrosis, skin fibrosis, ocular fibrosis, cardiac fibrosis, and other miscellaneous fibrotic conditions. The disclosed compounds may also be useful for treating other furin-mediated conditions, including but not limited to, hypertension, cancer, infectious diseases, and genetic disorders (e.g., cystic fibrosis (CF)), and neurodegenerative disorders.
• Selective Inhibition of DNA Polymerase β by a Covalent Inhibitor
  作者：Shelby C. Yuhas、Daniel J. Laverty、Huijin Lee、Ananya Majumdar、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/jacs.1c02453

  日期：2021.6.2

  has been closely linked to cancer. Selective inhibitors of this enzyme are lacking. Inspired by DNA lesions produced by antitumor agents that inactivate Pol β, we have undertaken the development of covalent small-molecule inhibitors of this enzyme. Using a two-stage process involving chemically synthesized libraries, we identified a potent irreversible inhibitor (14) of Pol β (KI = 1.8 ± 0.45 μM, kinact

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂
• Novel Phenoxazinones as potent agonist of PPAR-α: design, synthesis, molecular docking and in vivo studies
  作者：David I. Ugwu、Uchechukwu C. Okoro、Narendra K. Mishra、Sunday N. Okafor

  DOI：10.1186/s12944-018-0764-y

  日期：2018.12

  benzenesulphonamide with substituted phenoxazinone in the presence of phenylboronic acid gave the targeted compounds. The molecular docking study were carried out using autodock tool against peroxisome proliferator activated receptor alpha. The in vivo lipid profile were assayed using conventional methods. The kidney and liver function test were carried out to assess the effect of the derivatives on the organs

  背景技术他汀，一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂用于血脂异常的治疗，与由于肌痛引起的剂量限制性肝毒性，肌毒性和耐受性有关，因此需要合成新的候选药物来治疗血脂紊乱。方法在苯硼酸存在下，适当的苯磺酰胺与取代的苯恶嗪酮反应，得到目标化合物。使用自动停靠工具针对过氧化物酶体增殖物激活的受体α进行了分子对接研究。使用常规方法测定体内脂质谱。进行肾和肝功能测试以评估衍生物对器官的作用。使用小鼠确定活性最高的衍生物的LD 50。结果目标化合物成功地以优异的产率合成并使用光谱技术进行了表征。分子对接实验的结果表明，它们是过氧化物酶体增殖物激活受体α的良好刺激物。化合物9f在Ki为2.8nM时显示出活性，结合能为12.6kcal / mol。所有测试的化合物在小鼠模型中均降低了甘油三酸酯，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的水平。一些报道的化合物还增加了小鼠的高密度脂蛋白胆固醇水