Methyl 2-hydroxy-4-(3',4'-dichlorophenyl)-4-oxo-2-butenoate | 191014-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 2-hydroxy-4-(3',4'-dichlorophenyl)-4-oxo-2-butenoate
• CAS: 191014-84-3
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂O₄
• 分子量: 275.088
• InChiKey: LDDACRYHIIMINP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-hydroxy-4-(3',4'-dichlorophenyl)-4-oxo-2-butenoate 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-(3-(2-((4-chloro-2-oxo-2H-chromen-3-yl)methylene)hydrazine-1-carbonyl)-5-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  香豆素磺酰胺衍生物作为有效的和选择性的COX-2抑制剂，具有抑制癌症增殖和转移的功效

  摘要：

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.037
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 3,4-二氯苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 Methyl 2-hydroxy-4-(3',4'-dichlorophenyl)-4-oxo-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  香豆素磺酰胺衍生物作为有效的和选择性的COX-2抑制剂，具有抑制癌症增殖和转移的功效

  摘要：

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.037

文献信息

• 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US06048896A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  4-Phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives for use in the treatment of the human or animal body by therapy; particularly as kynurenine-3-hydroxylase inhibitors, in the prevention and/or treatment of a neurodegenerative disease wherein the inhibition of such an enzyme is needed. The present invention further comprises a selected class of the above mentioned 4-phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.

  4-苯基-4-氧代-丁烯酸衍生物用于治疗人体或动物身体的疗法；特别是作为骈酮-3-羟化酶抑制剂，在需要抑制这种酶的神经退行性疾病的预防和/或治疗中。本发明还包括上述4-苯基-4-氧代-丁烯酸衍生物的选定类别，它们的药用盐，以及用于它们的制备的方法和含有它们的药物组合物。
• Design and biological evaluation of novel hybrids of 1, 5-diarylpyrazole and Chrysin for selective COX-2 inhibition
  作者：Shen-Zhen Ren、Zhong-Chang Wang、Xiao-Hua Zhu、Dan Zhu、Zhang Li、Fa-Qian Shen、Yong-Tao Duan、Han Cao、Jing Zhao、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.022

  日期：2018.8

  The overexpress of COX-2 was clearly associated with carcinogenesis and COX-2 as a possible target has long been exploited for cancer therapy. In this work, we described the design and synthesis of a series of diarylpyrazole derivatives integrating with chrysin. Among them, compound e9 exhibited the most potent inhibitory activity against COX-2 and antiproliferative activity against Hela cells with IC50 value of 1.12 mu M. Further investigation revealed that e9 could induce apoptosis of Hela cells by mitochondrial depolarization and block the G1 phase of cell cycle in a dose-dependent manner. Besides, molecular docking simulation results was further confirmed that e9 could bind well with COX-2. In summary, compound e9 may be promising candidates for cancer therapy.