2-[4-(2-bromo-5-nitrobenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester | 480461-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[4-(2-bromo-5-nitrobenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[4-(2-bromo-5-nitrobenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate；methyl 2-[4-[(2-bromo-5-nitrophenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 480461-26-5
• 化学式: C₂₈H₂₅BrFN₃O₅
• 分子量: 582.426
• InChiKey: ULZCNGFPZKZHJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(2-bromo-5-nitrobenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-{4-[4-(acetylisopropylamino)-4'-chlorobiphenyl-2-ylmethoxy]-2-fluorophenyl}-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苄醇 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[4-(2-bromo-5-nitrobenzyloxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  进一步研究丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂以改善复制子细胞活性：苯并咪唑和带有 2-吗啉代苯基部分的结构相关化合物。

  摘要：

  在发现 JTK-109 (1) 作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的有效抑制剂后，[(a) Hirashima, S.; 铃木，T。石田，T。野吉，S。八田，S。安藤，我。小松，M。池田，S。桥本，HJ Med。Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.；水谷，K。吉田，A.诠释。专利申请 WO 01/47883, 2001.]已经进行了针对提高细胞效力的进一步研究。通过用 2-吗啉代苯基取代联苯部分和用四环支架取代苯并咪唑环以提供具有优异复制子效力的化合物 7 (EC(50)=7.6 nM)，实现了超过 40 倍的改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.027

文献信息

• Fused-ring compounds and use thereof as drugs
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20030050320A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  The present invention provides a fused ring compound of the following formula [I] 1 wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for hepatitis C, which contains this compound. The compound of the present invention shows an anti-hapatitis C virus (HCV) action based on the HCV polymerase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or prophylactic agent for hepatitis C.

  本发明提供了以下式子的融合环化合物I1，其中每个符号如规范所定义，其药用盐，以及包含该化合物的治疗丙型肝炎的治疗剂。本发明的化合物显示出基于HCV聚合酶抑制活性的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用，并且可用作治疗或预防丙型肝炎的药物。
• FUSED CYCLIC COMPOUNDS AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1400241A1

  公开（公告）日：2004-03-24

  The present invention provides a fused ring compound of the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for hepatitis C, which contains this compound. The compound of the present invention shows an anti-hapatitis C virus (HCV) action based on the HCV polymerase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or prophylactic agent for hepatitis C.

  本发明提供了下式[I]的融合环化合物 其中各符号如说明书中所定义，其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的丙型肝炎治疗剂。本发明的化合物具有基于 HCV 聚合酶抑制活性的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。
• Fused cyclic compounds and medicinal use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040082635A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention provides a fused ring compound of the following formula [I] 1 wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutic agent for hepatitis C, which contains this compound. The compound of the present invention shows an anti-hapatitis C virus (HCV) action based on the HCV polymerase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or prophylactic agent for hepatitis C.

  本发明提供了一种下式[I&rsqb的融合环化合物； 1 其中各符号如说明书中所定义，其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的丙型肝炎治疗剂。本发明的化合物具有基于 HCV 聚合酶抑制活性的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。
• US6770666B2
  申请人：——

  公开号：US6770666B2

  公开（公告）日：2004-08-03
• US7112600B1
  申请人：——

  公开号：US7112600B1

  公开（公告）日：2006-09-26