4-羟基-2-氧代-1-苯基-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 | 138305-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-羟基-2-氧代-1-苯基-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: Ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: 3-Ethoxycarbonyl-4-hydroxy-1-phenyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one；1-phenyl-4-hydroxy-pyrido[2,3-b]pyridine-2(1H)-one-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 138305-20-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₄
• 分子量: 310.309
• InChiKey: JMWQFEZRVGPQGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2-氧代-1-苯基-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以86%的产率得到4-羟基-1-苯基-1,8-萘啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  4-羟基-2（1H）-氧代-1-苯基-1,8-萘啶-3-羧酰胺的新型合成和强效抗炎活性。

  摘要：

  通过一种有价值的中间体1-苯基-2H-吡啶[2,3-d]设计和合成了新的抗炎药4-羟基-2（1H）-氧-1-苯基-1,8-萘啶-3-羧酰胺7 ] [1,3]恶嗪-2,4（1H）-二酮（9）。酰胺氮上取代基的性质对抗炎活性具有显着影响。对结构-活性关系的研究导致化合物33和34在酰胺氮上带有吡啶环。化合物33和34对角叉菜胶，酵母聚糖和花生四烯酸诱导的大鼠爪水肿具有活性，并且还有效抑制大鼠逆转的被动Arthus反应。因此，它们比经典的非甾体类抗炎药（消炎痛和吡罗昔康）具有更广泛的抗炎活性。

  DOI：

  10.1021/jm00084a019
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1H-吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2,4-二酮 、 丙二酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 生成 4-羟基-2-氧代-1-苯基-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  4-羟基-2（1H）-氧代-1-苯基-1,8-萘啶-3-羧酰胺的新型合成和强效抗炎活性。

  摘要：

  通过一种有价值的中间体1-苯基-2H-吡啶[2,3-d]设计和合成了新的抗炎药4-羟基-2（1H）-氧-1-苯基-1,8-萘啶-3-羧酰胺7 ] [1,3]恶嗪-2,4（1H）-二酮（9）。酰胺氮上取代基的性质对抗炎活性具有显着影响。对结构-活性关系的研究导致化合物33和34在酰胺氮上带有吡啶环。化合物33和34对角叉菜胶，酵母聚糖和花生四烯酸诱导的大鼠爪水肿具有活性，并且还有效抑制大鼠逆转的被动Arthus反应。因此，它们比经典的非甾体类抗炎药（消炎痛和吡罗昔康）具有更广泛的抗炎活性。

  DOI：

  10.1021/jm00084a019

文献信息

• 5-HT3 Receptor antagonists. 2. 4-Hydroxy-4-quinolinecarboxylic acid derivatives
  作者：Hiroaki Hayashi、Yoshikazu Miwa、Shunji Ichikawa、Nobuyuki Yoda、Ichiro Miki、Akio Ishii、Motomichi Kono、Tohru Yasuzawa、Fumio Suzuki

  DOI：10.1021/jm00057a011

  日期：1993.3

  Interestingly, the ester derivatives 7c, 7f, and 7h eliminated affinity for the 5-HT3 receptors. These unusual structure-activity relationships and the deviation of the 3-carbonyl moiety from the plane of an aromatic ring suggest that the active conformation of 7a might be different from the proposed one for the preceding 5-HT3 antagonists. Thus, 6f was chosen for further studies. No receptor binding for a variety

  设计并合成了一系列4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物（6）和4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸衍生物（7），作为5-HT 3受体拮抗剂。分子模型研究表明，6中的3-羰基部分与芳香环的平面几乎共面，但7中的30度偏差。喹啉衍生物中的4-羟基取代增强了对5-HT3受体的亲和力，以及内-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oct-3-yl）-4-羟基-3-喹啉甲酰胺（6f ）在喹啉衍生物6中的Bezold-Jarisch（BJ）反射测试（ED50 = 0.1微克/千克，iv）中表现出最强的活性。尽管4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉甲酰胺衍生物（7a）表现出较高的亲和力（例如7d：Ki = 0。对于5-HT3受体，其活性比恩丹西酮（Ki = 7.6 nM）或格拉司琼（Ki = 2.1 nM）高（48 nM），这些酰胺在BJ反射试验中的活性低于参考化合物。有趣的是，酯衍生物7
• Anti-inflammatory 1,8-naphthyridin-2-one derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05126341A1

  公开（公告）日：1992-06-30

  Disclosed are naphthyridine derivatives represented by formula (I) ##STR1## wherein: X represents hydrogen; lower alkyl; aralkyl; substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group; --NR.sup.1 R.sup.2 wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently represent hydrogen or lower alkyl; ##STR2## wherein W represents N or CH, Z represents a single bond, oxygen or NR.sup.3 (wherein R.sup.3 represents hydrogen, lower alkyl or benzyl) and n1 and n2 represent an integer of 1 to 3; or substituted or unsubstituted thiazolinyl; and Y is a single bond or alkylene and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds show potent anti-inflammatory activity and are expected to be useful in treating rheumarthritis.

  本发明涉及一种萘啶衍生物，其化学式为(I)： ##STR1## 其中：X代表氢；较低的烷基；芳基烷基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的芳香杂环基；--NR.sup.1 R.sup.2，其中R.sup.1和R.sup.2独立地代表氢或较低的烷基； ##STR2## 其中W代表N或CH，Z代表单键，氧或NR.sup.3（其中R.sup.3代表氢，较低的烷基或苄基），n1和n2代表1到3的整数；或取代或未取代的噻唑烷基；以及Y为单键或烷基，并且其药学上可接受的盐。这些化合物表现出强大的抗炎活性，并有望用于治疗风湿性关节炎。
• Pyrazolonaphthyridine derivatives
  申请人：Kanazawa Hashime

  公开号：US20100093782A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The target is to provide PDE IV inhibitors which have a highly potent anti-asthmatic and/or COPD-prophylactic/therapeutic profile with unexpectedly excellent safety. A compound of the formula (1): wherein A is phenyl, pyridyl, 1-oxypyridyl, or thienyl, which may be unsubstituted or optionally substituted with one or more members selected from the group consisting of hydroxyl, halogen, cyano, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, carboxyl, lower alkoxy-carbonyl, carboxy-lower alkylene, lower alkoxycarbonyl-lower alkylene, lower alkylsulfonyl, lower alkylsulfonyl-amino, and ureido; R 1 is a group selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, nitro, lower alkoxy, amino, carboxyl, and lower alkoxycarbonyl; R 2 is hydrogen or lower alkyl; and m is an integer of 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, possesses highly excellent PDE IV-specific inhibitory actions and is useful as an anti-asthmatic drug and/or a prophylactic/therapeutic drug for COPD with high safety.

  目标是提供具有高度强效的抗哮喘和/或COPD预防/治疗特性以及出乎意料的优异安全性的PDE IV抑制剂。 公式（1）的化合物：其中A是苯基，吡啶基，1-氧代吡啶基或噻吩基，可以是未取代或可选地取代为羟基，卤素，氰基，硝基，低碳基，低烷氧基，低碳酰氧基，氨基，羧基，低烷氧基-羰基，羧基-低烷基，低烷氧基羰基-低烷基，低烷基磺酰基，低烷基磺酰氨基和尿素基中的一种或多种成员; R1是从氢，羟基，卤素，氰基，硝基，低烷氧基，氨基，羧基和低烷氧基羰基中选择的一组基团; R2是氢或低烷基; m是1到3的整数; 或其药学上可接受的盐，具有高度优异的PDE IV特异性抑制作用，并且可用作具有高安全性的抗哮喘药物和/或COPD预防/治疗药物。
• 1,8-Naphthyridin-2-one derivatives
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0452873A1

  公开（公告）日：1991-10-23

  Disclosed are naphthyridine derivatives represented by formula (I) wherein:    X represents hydrogen; lower alkyl; aralkyl; substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group; -NR¹R² wherein R¹ and R² independently represent hydrogen or lower alkyl; wherein W represents N or CH, Z represents a single bond, oxygen or NR³ (wherein R³ represents hydrogen, lower alkyl or benzyl) and n1 and n2 represent an integer of 1 to 3; or substituted or unsubstituted thiazolinyl; and    Y is a single bond or alkylene and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds show potent anti-inflammatory activity and are expected to be useful in treating rheumarthritis.

  所公开的是式 (I) 所代表的萘啶衍生物 其中 X代表氢；低级烷基；芳烷基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的芳杂环基团；-NR¹R²，其中R¹和R²独立地代表氢或低级烷基； 其中 W 代表 N 或 CH，Z 代表单键、氧或 NR³(其中 R³ 代表氢、低级烷基或苄基)，n1 和 n2 代表 1 至 3 的整数；或取代或未取代的噻唑啉基；以及 Y 是单键或亚烷基 及其药学上可接受的盐类。这些化合物显示出强大的抗炎活性，有望用于治疗风湿性关节炎。
• Antiemetic and migraine suppressing heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD

  公开号：EP0458636A1

  公开（公告）日：1991-11-27

  Antiemetic and migraine suppressant compounds are disclosed being heterocyclic compounds of the wherein R¹ represents hydrogen, C₁-C₆ alkyl or C₆ - C₁₀; R² represents hydrogen, hydroxyl or C₁ - C₆ alkyl; A represents CH or N; X represents -O- or -NH-; R³ represents hydrogen, hydroxyl or C₁-C₆ alkyl; R⁴ represents C₁-C₆ alkyl; and n represents 0 or 1, and their pharmaceutically acceptable salts.

  所公开的止吐药和偏头痛抑制剂化合物属于以下杂环化合物 其中R¹代表氢、C₁-C₆烷基或C₆-C₁₀；R²代表氢、羟基或C₁-C₆烷基；A代表CH或N；X代表-O-或-NH-；R³ 代表氢、羟基或 C₁-C₆ 烷基；R⁴ 代表 C₁-C₆ 烷基；n 代表 0 或 1，以及它们的药学上可接受的盐类。