ethyl 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetate | 1229043-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-5(4H)-yl)acetate；Ethyl 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]oxazolo[4,5-d]pyridazin-5-yl)acetate
• CAS: 1229043-22-4
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₄
• 分子量: 327.34
• InChiKey: VSGZAXQXOJGMCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-5(4H)-yl)acetyl)-4-phenylthiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  异恶唑啉[4,5- d ]哒嗪-4-（5 H）-one类似物作为强效抗炎药的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了十八种新的具有1,3,4-噻二唑或1,2,4-三唑-5-硫酮部分的异恶唑并[4,5 - d ]哒嗪-4（5 H）-衍生物。并在体外（COX-1 / COX-2、5-LOX）和体内（大鼠爪水肿试验）进行抗炎活性测试。化合物15，16，25，26和28 - 30显示双COX-2（IC 50 “S在2.1-10.9μM范围），和5-LOX（IC 50的抑制活性在6.3–63.5μM范围内。当对大鼠口服时，双重COX-2 / 5-LOX抑制剂在体内显示出比参考药物布洛芬（18％）更高的体内抗炎活性（炎性反应降低30-45％）。在双重COX-2 / 5-LOX抑制剂中，最有效的化合物（28）通过抑制COX-2（IC 50  = 2.1μM）和5-LOX（IC 50  = 6.3μM）酶表现出最佳的抗炎作用。我们通过酶-配体分子建模（对接）研究了化合物28的结合相互作用，该研究显示

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.021
• 作为产物：
  描述：

  7-benzyl-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one 、 溴乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl 2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  N-酰基腙结合异恶唑并[4,5-d]哒嗪-4(5H)-one衍生物的设计、合成和细胞毒性评价

  摘要：

  制备了一系列具有N-酰基腙结构的异恶唑并[4,5- d ]哒嗪-4(5 H )-one杂化物并筛选了它们的细胞毒活性。美国国家癌症研究所针对一组 60 种癌细胞系 (NCI-60) 评估了靶分子的体外抗增殖活性。七种目标化合物在单剂量测定中显示出对各种癌细胞系的显着抑制％，随后筛选用于五剂量测定。4d、4e和4g（全面板平均图中点 GI 50=9.33、5.25 和 7.94 μM）与 5-氟尿嘧啶和吉非替尼（全面板平均图中点 GI 50 =18.60 和 3.46 μM）相比，成为对抗多种癌细胞系的最有希望的衍生物。它们对某些细胞系表现出显着的抗增殖活性，GI 50值为亚微摩尔浓度。与表明安全性的癌细胞系相比，还发现这些化合物对健康细胞显示出轻微的毒性。预测了大多数化合物的药物相似性和高口服生物利用度。因此，当前的一项研究揭示了带有N-酰基腙的异恶唑并[4,5- d ]哒嗪-4(5 H

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200389

文献信息

• Synthesis and cyclooxygenase inhibitory activities of some N-acylhydrazone derivatives of isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-ones
  作者：Oya Ünsal-Tan、Kevser Özden、Arvi Rauk、Ayla Balkan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.012

  日期：2010.6

  In this study, new isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one derivatives having an N-acylhydrazone moiety were synthesized. The compounds were tested for their COX inhibitory activities using NS-398 and indomethacine as reference compounds. Although the compounds had an inhibitory profile against both COX-1 and COX-2, most were found to be more selective against COX-2 by a small percentage of inhibition, at the concentration of 50 mu M. Docking studies were clone to understand the interactions of the tested compounds with the active site of COX-2. It was observed that the compounds fit into, and interacted with, the hydrophobic parts which are common in the active pocket of COX-1 and COX-2 enzymes but could not fit to the area which is specific for COX-2 enzyme.